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背景与目的:乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因。乳腺癌的侵袭和转移是引起乳腺癌患者死亡的主要原因,其侵袭转移的机制非常复杂。类似DNA结合蛋白1的染色质解旋酶(chromodomain helicase/ATP DNA binding protein 1-like gene,CHD1L),又称为ALC1(amplified in liver cancer 1)是新近发现的癌基因,可出现在多种实体瘤中。先前研究表明CHD1L与肝癌的发生、侵袭和转移有着密切的关系,而且其与食管癌、卵巢癌、结肠癌及膀胱癌的发生也有一定的关系。但是,CHD1L在乳腺癌的侵袭转移方面的研究目前尚未见报道。本研究将在手术切除乳腺癌组织、细胞培养、动物实验等三个方面研究CHD1L在乳腺癌侵袭和转移中所起的作用及影响乳腺癌侵袭转移的分子机制,为临床治疗乳腺癌提供新的途径、靶点和理论依据。方法:应用免疫组织化学染色方法检测乳腺癌标本中CHD1L的表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理参数的相关性。应用Western blot及荧光定量PCR(Real-time PCR,qRT-PCR)检测人正常乳腺上皮细胞MCF10A及乳腺癌细胞系MCF-7、T47D、SK-BR-7、MDA-MB-231中CHD1L蛋白及mRNA的表达情况;用RNA干扰技术敲除MDA-MB-231细胞中的CHD1L,用过表达载体上调MCF-7细胞中的CHD1L,用Western blot及qRT-PCR检测细胞中CHD1L蛋白及mRNA的表达情况;应用趋化运动实验检测CHD1L对乳腺癌细胞的趋化运动能力的影响;通过划痕实验、transwell侵袭实验观察CHD1L对乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力的影响。应用Western blot检测CHD1L对乳腺癌细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、p-ARK5/ARK5及pmTOR/mTOR的表达的影响;应用酶联免疫吸附实验(Enzymes linked immunosorbent assay,ELISA)检测CHD1L对乳腺癌细胞分泌MMP-2、MMP-9表达的改变。利用裸鼠移植实验观察CHD1L对乳腺癌细胞在动物体内的侵袭及转移情况的影响。结果:CHD1L在乳腺癌中的阳性表达率为41.8%(112/268),明显高于癌旁相对正常乳腺组织(P<0.05)。CHD1L蛋白的表达与淋巴结转移(P=0.008)、肿瘤分化(P=0.020)、远处转移(P=0.026)、MMP-2(P=0.035)及MMP-9(P=0.022)表达有关,而与年龄、肿瘤大小、ER、PR及CerbB-2的表达无关(P均>0.05)。敲除MDA-MB-231细胞中的CHD1L后,细胞的趋化运动能力、细胞侵袭和迁移能力及MMP-2、MMP-9的表达均明显降低,而过表达MCF-7细胞中CHD1L以后,细胞的趋化运动能力、细胞侵袭和迁移能力及MMP-2、MMP-9的表达均明显升高。敲除CHD1L以后抑制了EGF诱导的Akt、ARK5及mTOR的磷酸化。动物实验表明敲除CHD1L后可以抑制乳腺癌细胞的肺转移。结论:CHD1L通过PI3K/Akt/ARK5/mTOR/MMP信号通路促进乳腺癌侵袭和转移。本研究提示CHD1L可作为抑制乳腺癌转移的治疗靶点。