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研究目的:建立慢性束缚应激多发性抽动症(Tourette Syndrome,TS)大鼠模型,通过检测其学习记忆能力和海马中脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)的表达,探讨TS模型鼠海马中BDNF表达与学习记忆能力的关系,揭示健脾止动汤对学习记忆能力的影响和部分抗抽动机制。基于中医传承辅助平台系统(V2.5),通过对崔霞教授近三年来治疗小儿TS的用药处方进行数据挖掘,总结分析导师治疗本病的临证经验和学术思想,以便经验传承,指导临床实践。研究方法:动物实验:通过IDPN腹腔注射联合慢性束缚应激,建立慢性束缚应激TS大鼠模型,通过Morris水迷宫实验检测其学习记忆能力,实时荧光定量(RT-qPCR)检测其海马中BDNF的表达。临床研究:采用回顾性研究方法,收集筛选出2017年1月至2019年12月崔霞教授在北京中医药大学第三附属医院儿科门诊诊疗的180例TS患儿的首诊用药处方,借助中医传承辅助平台系统(V2.5)建立数据库,采用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘技术,分析处方中药物的性味归经、使用频次及药物之间的关联规律,挖掘核心药物组合,拟定治疗TS的新方。研究结果:1动物实验结果刻板评分结果:造模21天结束后,即用药前1天,与空白组比较,模型组、西药组、中药组大鼠的刻板运动评分明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而模型组、西药组、中药组之间比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。用药4周后,与空白组比较,模型组刻板评分明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,西药组刻板评分有降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05),中药组刻板评分明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫实验结果:定位航行试验中,与空白组比较,模型组第1、2和3天的逃避潜伏期均明显延长,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组和中药组的逃避潜伏期均有缩短趋势,中药组缩短趋势更为明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。空间实验探索中,与空白组比较,模型组平台象限的距离比和时间比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,西药组平台象限的距离比和时间比有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);中药组平台象限距离比明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05),平台象限时间比有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。海马BDNF表达结果:空白组(0.99±0.16),模型组(0.81±0.03),西药组(0.88±0.05),中药组(0.96±0.09),各组间差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组有降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,西药组、中药组有升高趋势,中药组升高趋势更为明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。2临床研究结果TS患儿基本资料:2017年至2019年共计180名TS患儿中,男性为136名,约占75.56%;女性为44名,约占24.44%,男性TS发病率高于女性,大致为4:1;本病发病年龄以学龄前期及学龄期多见,年龄最小为4岁,年龄最大为13岁,其中9岁患儿最多。处方用药分析:180首用药处方中包含157味中药,药物的四气以温、寒、平为主,其使用频次分别为:1170(43.48%)、861(32.00%)、432(16.05%)。药物的五味以辛、苦、甘为主,其使用频率分别为:1506(35.07%)、1295(30.16%)、1125(26.20%)。药物的归经主要为肝、脾两经,其使用频率分别为:1567(24.19%)、1076(16.61%);肺经、胃经、心经次之,其使用频率分别为:882(13.61%)、803(12.40%)、599(9.25%)。使用频次在30及以上的药物有30味,频次较高的药物有:白芍、柴胡、羌活、防风、蝉蜕、炒栀子、辛夷、伸筋草、枳壳、当归、川芎、钩藤、葛根、炒白术、僵蚕等;关联密切且频次较高的药物组合为:“白芍,柴胡”、“白芍,羌活”、“羌活,柴胡”、“白芍,防风”、“白芍,羌活,柴胡”、“防风,羌活”等;常用药物网络图显示2017年至2019年的核心处方为:柴胡、白芍、防风、羌活、枳壳、当归、川芎、炒白术、炒栀子、钩藤、蝉蜕、葛根、伸筋草、辛夷。聚类分析挖掘出2017年至2019年共计三年时间的熵层次聚类9个新处方,2017年12个新处方,2018年8个新处方,2019年6个新处方,其中结合临床辨析比较有意义的有:①白芍,枳壳,柴胡,花椒,细辛,干姜;②党参,大枣,厚朴,姜半夏;③羌活,防风,炒栀子,黄柏,桂枝;④旋覆花,生姜,厚朴,伸筋草;⑤炙甘草,僵蚕,蝉蜕,郁金,草豆蔻;⑥羌活,炒栀子,黄连,花椒,乌梅,黄柏。研究结论:慢性束缚应激TS大鼠模型可能存在学习记忆能力的损伤;健脾止动汤可以对抗情志因素的影响,提高其学习记忆能力,明显改善其刻板运动。健脾止动汤是否通过上调海马中BDNF基因的表达而发挥作用,尚有待进一步探索研究。崔霞教授治疗小儿TS善从气机论治,TS中以脾虚肝旺证居多,常以健脾止动汤加减以扶土抑木,调肝息风;四逆散加减以透邪解郁,调和肝脾;升降散加减以宣发郁热,调畅气机;乌梅丸加减以调和阴阳,柔肝息风。临床中“总以调畅气机为要”,宣透思想贯穿其中,疏肝气、降肝火、息肝风三法灵活应用,以恢复肝体肝用;虽着重肝木,不忘脾土;擅长用药物的四气纠正气机升降失常,重视药物归经,善用风药。