HIF-1α和MMP-2在卵巢癌中的表达与肿瘤转移的关系

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目的检测HIF-1α和MMP-2在卵巢癌组织中的表达,探讨HIF-1α和MMP-2与卵巢肿瘤转移的关系。方法选取2007年1月~2012年6月在我院妇产科治疗的卵巢肿瘤患者81例,分为三组:①恶性组35例,包括卵巢浆液性囊腺癌26例和卵巢透明细胞癌9例;②交界性组22例,本组患者均为交界性卵巢浆液性囊腺瘤;③良性组24例,所有患者均诊断为良性卵巢浆液性囊腺瘤。(1)RT-PCR、Western blot检测HIF-1α和MMP-2在卵巢癌细胞系HO-8910和高转移的卵巢癌细胞系HO-8910-PM中的表达;(2)RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测HIF-1α和MMP-2在卵巢肿瘤组织中表达;根据卵巢肿瘤组织的分化程度、分期、浸润范围、转移情况,分析HIF-1α和MMP-2与肿瘤转移的相关性。(3)通过使用雷帕霉素处理高转移人卵巢癌细胞HO-8910-PM的方式,用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法、MTT法、BCA法、细胞划痕试验、Transwell侵袭实验检测低氧以及常氧条件下,雷帕霉素处理前后HIF-1α与MMP-2表达情况以及细胞系侵袭转移能力的变化。结果(1)HIF-1α和MMP-2在卵巢癌细胞系HO-8910中低表达,在高转移的卵巢癌细胞系HO-8910-PM中高表达;(2)HIF-1α和MMP-2在卵巢肿瘤恶性组中的表达明显高于交界性组和良性组,在交界性组和良性组之间无明显差异;在恶性组中二者的表达随着肿瘤组织恶性程度的增加而升高且呈明显的正相关的趋势;随着卵巢肿瘤分化程度的降低和临床分期增加,HIF-1α和MMP-2蛋白的表达阳性率均呈明显升高趋势;HIF-1α的表达与患者的年龄、肿瘤体积无关,而与肿瘤浸润范围、有无淋巴结转移有关;MMP-2阳性表达与患者的年龄无关,而与肿瘤体积、肿瘤浸润范围、有无淋巴结转移有关。(3)HIF-1α、MMP-2对卵巢癌HO-8910-PM细胞在低氧条件下的迁移及侵袭具有重要作用,而经雷帕霉素处理后,HIF-1α、MMP-2的表达受到了明显抑制,从而降低了HO-8910-PM细胞的迁移能力。结论(1)HIF-1α和MMP-2在卵巢癌细胞系和肿瘤组织中均有高度表达,二者的表达呈明显正相关;(2)随着卵巢癌分化程度的降低和临床分期增加,HIF-1α和MMP-2的表达率均呈明显升高趋势;HIF-1α和MMP-2在卵巢癌中的阳性表达与肿瘤转移有关;(3)经雷帕霉素处理后,HIF-1α、MMP-2的表达受到了明显抑制,从而降低了HO-8910-PM细胞的迁移能力。
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