目的：急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是髓系造血干细胞恶性克隆性疾病，骨髓与外周血中原始和幼稚髓细胞异常增生为其主要实验室特征。目前对AML的临床诊断和治疗主要依据WHO标准及NCCN指南，近年来，多种新的诊断和治疗策略也被广泛认可，并相继被加入新版诊疗标准中。microRNA（miRN）是一类长度为19-25nt的内源性非编码单链小RNA，通过转录及转录后水平调控基因表达，已被认为是一种潜在的生物学标志物和治疗靶点，尽管目前尚未被加入WHO诊断标准中，但miRNA在肿瘤的致病、诊断及预后判断上的作用不容忽视。miRNA参与调节造血干细胞的自我更新及分化能力，其异常会导致血液系统肿瘤的产生。在血液系统肿瘤中存在广泛的miRNA紊乱，其中包括AML。miR-137位于1p21.3，作为miR-137家族的一员，参与调控肿瘤的发生与发展。目前为止miR-137在肿瘤中发挥的作用尚存争议，有观点认为miR-137作为肿瘤抑制基因，其低表达加速肿瘤的生成;但也有观点认为miR-137作为原癌基因，其高表达促进肿瘤的生成。但是miR-137在白血病中发挥何种作用尚未有研究。c-kit是一段80Kb的原癌基因，其编码一个145KD的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白，编码蛋白C-KIT过表达导致其受体的持续激活，致使细胞过度增殖或凋亡受抑，在AML发生发展中起到重要的作用。然而关于c-kit的miRNA调控机制研究较少。本研究拟通过临床大样本检测并结合随访分析的方法，来探讨miR-137作为AML诊断及预后生物学标记物的可能性及合理性，并研究miR-137通过调控c-kit继而参与AML发生发展的机制，初步探讨miR-137对白血病细胞增殖分化及凋亡影响，为AML治疗提供新的辅助手段。　　方法：⑴收集临床病例并进行随访分析，通过Realtime PCR方法大样本检测miR-137表达，采用统计学分析探索miR-137作为AML诊断及预后生物标记物的可能性及可靠性。⑵应用生物信息学方法，预测靶向调控c-kit的3端非翻译区(3 untranslated region，3-UTR)的miRNAs，选定miR-137为研究方向。⑶通过大样本检测的方法探索miR-137与c-kit的相关性。⑷构建c-kit的3-UTR荧光素酶报告基因载体，以及相关miRNA过表达载体，在HEK293及Bel7402细胞株中共转染c-kit的3-UTR荧光素酶报告基因载体及miRNA过表达载体，通过双荧光素酶报告基因系统验证miRNA靶向调控作用。⑸通过对KASUMI-1、K562转染miRNA过表达载体，以及应用miRNA抑制剂，通过WesternBlot验证miR-137靶向调控c-kit表达。⑹通过CCK-8方法检测miR-137对KASUMI-1、K562增殖能力的影响。⑺通过流式细胞术检测粒细胞分化抗原CD15的平均荧光强度，分析miR-137对KASUMI-1、K562分化状态的影响。⑻应用AnnexinⅤ及PI双染色检测miR-137对KASUMI-1、K562细胞凋亡的影响。　　结果：①大样本检测134例临床样本发现，miR-137在原发性AML患者中相对于健康对照低表达，而完全缓解的AML患者miR-137表达回升至健康对照水平。通过受试者工作特征曲线分析发现，miR-137可以作为可靠的诊断AML的生物标记物。②通过卡方检验发现，miR-137低表达组相对高表达组的AML发病率更高，表现为骨髓中更高的幼稚细胞比例，外周血中更高的白细胞计数，更低的血小板计数和血红蛋白浓度。③将AML患者中根据常见的临床指标进行分组，并分析miR-137含量，通过T检验发现，miR-137表达无统计学差异，提示miR-137与AML亚型无关。④根据miR-137表达含量对49例原发性AML患者进行Kaplan-Meier生存分析发现，miR-137低表达组AML患者相对miR-137高表达组患者的总生存期和无进展生存期更低。同时采用多因素分析发现，miR-137并非AML独立的预后风险因素。⑤根据生物信息学预测发现，miR-128、miR-218、miR-137、miR-296靶向调控c-kit的3-UTR区，荧光素酶活性检测发现，miR-137降低荧光素酶活性最显著。⑥miR-137降低野生型c-kit的3-UTR荧光素酶活性，但是不降低突变型3-UTR荧光素酶活性，更重要的是，共转染miR-137、inh137及野生型UTR发现，荧光素酶活性不降低，提示我们miR-137靶向结合于c-kit的3-UTR，但inh137可特异性抑制miR-137。⑦通过大样本检测发现，miR-137与c-kit表达在临床病例与AML细胞株呈直线负相关。⑧在KASUMI-1及K562细胞株中通过重建miR-137的高表达发现，与对照组相比miR-137对AML细胞具有抑制增殖的作用，并且呈时间依赖性，inh137可减弱该抑制作用。⑨转染pmiR-137后，KASUMI-1及K562细胞株CD15的平均荧光强度较对照组相比显著增高，并且给予inh137后平均荧光强度降低，提示我们miR-137促进AML细胞分化。⑩在AML细胞株中，pmiR-137增加KASUMI-1及K562细胞的凋亡率，并且这一趋势可被inh137抑制。　　结论：⑴miR-137可作为检测AML的生物标记物并用于白血病微小残留监测，但是不参与AML亚型诊断。⑵miR-137参与AML的预后判断，但并非AML独立的预后风险因素。⑶miR-137与c-kit表达呈负相关关系。⑷miR-137靶向抑制c-kit的3-UTR区。⑸miR-137在AML细胞株中下调内源性C-KIT蛋白表达，并抑制AML细胞增殖、诱导分化、促进凋亡。