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目的:观察腹腔注射依托咪酯乳剂对老年大鼠海马神经元的影响,评价依托咪酯乳剂对老年大鼠认知功能的影响。
方法:选择月龄为18个月的SD大鼠54只,雌雄各半,体重(500±50)g。将所有大鼠随机分为3组(n=18),N组为生理盐水组,E组为依托咪酯组,L组为脂肪乳组。实验第1-4天,实施morris水迷宫试验训练,每天训练4次,每次间隔为6小时,记录潜伏期。实验第5-7天,E组腹腔注射依托咪酯(乳剂)20mg/kg,,L组腹腔注射20%脂肪乳20mg/kg,N组腹腔注射同等体积的生理盐水,每天一次,连续3天。实验第8天,行morris水迷宫试验,一天4次,记录潜伏期。最后一次水迷宫后,处死大鼠,取右侧脑海马组织,固定,石蜡切片,分别进行原位末端缺口标记法(TUNEL)、突触素免疫组化检验和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白电泳(westemblotting)。
结果:三组大鼠水迷宫测试的变化与水迷宫测试第1天相比,E、L、N组水迷宫测试第4天、第8天潜伏期缩短,差别有统计学意义(P<0.05):与N组、L组相比,E组第4天水迷宫测试潜伏期无明显增加,差别无统计学意义(P>0.05);与N组、L组相比,E组第8天水迷宫测试潜伏期无明显增加,差别无统计学意义(P>0.05)。
三组大鼠的nYNEL结果海马CA1区神经元凋亡,与N组、L组比较,E组海马神经元凋亡细胞无明显增加,差别无统计学意义(P>0.05);与N组、L组比较,E组凋亡指数无明显增加,差别无统计学意义(P>0.05)。
三组大鼠的突触素结果海马CA1区神经元突触素表达,与N组、L组比较,E组海马含突触素的神经元个数无明显减少,差别无统计学意义(P>0.05)。
三组大鼠的Caspase-3表达结果海马CA1区神经元Caspase-3表达,与N组、L组比较,E组海马神经元活化Caspase-3片段表达无明显增加,差别无统计学意义(P>0.05)。
结论:腹腔注射依托咪酯乳剂20 mg/kg无明显延长老年大鼠水迷宫潜伏期,无明显增加海马神经元调亡的发生,无明显减少海马神经元突触素的表达,无明显增加海马神经元活化Caspase-3的表达,对老年大鼠认知功能无明显影响。