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本文以一种治疗老年性痴呆症（Alzheimer’s disease）的人工合成小分子多肽——脑肽为模型药物，乳酸-羟基乙酸共聚物（polylactic-co-glycolic acid，PLGA）为微球的骨架材料，采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备脑肽-PLGA注射微球，对微球的体内外特征等进行研究。首先，建立RP-HPLC法测定脑肽含量、微球载药量和药物包封率等。方法的专属性、线性、准确性和重现性均符合样品分析要求，可用于药物的处方筛选和制剂学评价。处方前研究工作中，测定了脑肽在多种有机溶剂中的表观溶解度和分配系数，考察了脑肽溶液的稳定性。结果表明，脑肽在二氯甲烷（DCM）、乙酸乙酯（EA）等有机溶剂中的表观溶解度低、分配系数小(＜3.0×10-2)，适宜采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备微球。酸性溶液中，脑肽的稳定性优于碱性溶液；EDTA等稳定剂可以明显改善其稳定性。采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备脑肽-PLGA微球，即：将药物溶解于含牛血清白蛋白的水溶液中，用醋酸调节pH 5，为内水相；PLGA溶于DCM-EA混合液（DCM：EA=3：2，v／v），为油相；将内水相加入油相中，混合，超声振荡使形成初乳；将初乳加入到聚乙烯醇水溶液中，强力机械分散，得W1／O／W2型复乳；缓慢搅拌挥干有机溶剂，微球固化后，过滤，冲洗，减压干燥得脑肽-PLGA微球。以微球的粒径及其分布、药物包封率等为评价指标，采用单因素考察方法，初步探讨了处方和工艺因素对空白PLGA微球和脑肽-PLGA微球性质的影响。采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法可制得平均粒径20-30μm、药物包封率高于90％的脑肽-PLGA微球。实验考察了处方因素对微球体外药物释放规律的影响。结果表明，脑肽-PLGA微球的体外药物释放呈阶段式释放，即在最初24h内有“突释”现象（符合Higuchi方程）；随后药物以较平稳的速率释放，接近零级动力学过程。通过调节内水相的组成、PLGA的浓度或采用多种型号PLGA的混合物为骨架材料，可以有效控制药物的突释，24h内释药量低于20％。小鼠在体研究表明，脑肽-PLGA微球的体内释药与体外释放曲线相似，体内外相关性良好。对注射给药部位的组织学检查证实，脑肽-PLGA微球具有良好的组织相容性。实验制备了平均粒径适宜、药物包封率高、体外突释较低的脑肽-PLGA微球，微球分散于合适的介质中，可方便地注射至皮下或肌内。该微球制剂能在较长时期内持续释放药物，体内外相关性良好，具有良好的组织相容性。