背景:目前,未折叠蛋白反应(UnfOlded protein response,UPR)信号通路在前列腺癌中的作用尚不清楚。通过评估前列腺癌组中UPR信号通路的关键因子蛋白激酶样内质网调节激酶(protein kinase-like ER kinase,PERK)、肌醇需酶 1(inositol-requiring kinase-1,IRE1)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)蛋白表达及其与前列腺癌患者预后的关系,探讨UPR信号通路因子在前列腺癌中的作用。方法:收集160例前列腺癌患者和30例良性前列腺增生患者的前列腺标本,使用免疫组化法检测UPR信号因子在不同前列腺样本中的蛋白表达。根据其染色特征分析其蛋白表达差异及其差异与临床病理参数、PSA复发和前列腺癌特异性死亡的相关性。结果:ATF6α、PERK、IRE1α蛋白表达在前列腺癌组织中增高,并且与Gleason评分、PSA水平、临床T分期和M期显著相关,但与N分期无明显相关性。此外,UPR信号因子蛋白表达在前列腺癌组织标本中呈一致性。在进一步的研究中发现UPR信号因子的高表达患者通常预后较低表达者差。UPR信号因子表达阳性患者其PSA复发时间及癌特异性死亡的生存期都明显缩短。多因素分析显示,IRE1α(HR =4.461 95%CI = 1.270-15.670 P = 0.020)可作为独立预测 PSA 复发的潜在因素。结论:UPR信号因子活化及UPR通路激活与前列腺癌恶性进展及预后相关,但UPR信号通路在前列腺癌中的详细作用机制还有待进一步研究。