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目的：探索白藜芦醇在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中减轻内质网应激所致肺泡上皮细胞凋亡的作用。方法：48只雄性SD大鼠,随机数字表法分为4组,COPD组用香烟烟熏+气管内滴注脂多糖方法复制COPD模型,赋形剂0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。白藜芦醇干预组(COPD+Res组)构建COPD模型并白藜芦醇25mg/(kg.d)灌胃,正常对照组(Control组)予气管内滴注生理盐水100ul及赋形剂灌胃,白藜芦醇对照组(Res组)予气管内滴注生理盐水100ul并白藜芦醇25mg/kg灌胃。造模结束行肺功能检查,观察肺组织的病理改变,免疫组化和western-blot检测肺组织内质网应激特异性标志和凋亡分子CHOP、Caspase12表达,TUNEL法检测肺泡上皮细胞凋亡。结果：1. COPD组大鼠较Control组FEV0.3/FVC (%)、动态肺顺应性(Cdyn)均明显降低,气道阻力(RI)明显增高(均P<0.05),COPD+Res组较COPD组FEV0.3/FVC (%)、Cdyn增高,RI下降(均P<0.05)。2.COPD组肺组织病理见明显气道炎症和肺气肿改变,COPD+Res组气道炎症、肺气肿程度较COPD组减轻。3.CHOP、 Caspase12主要表达于肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞中,COPD组积分光密度(IOD)值较Control组显著增高(均P<0.05)；COPD+Res组IOD值较COPD组明显下降(均P<0.05)。4.Western-blot显示COPD组与Control组相比肺组织中CHOP、active-Caspase12蛋白表达增加,CHOP/β-actin、active-Caspase12/β-actin吸光度值比值显著增高(均P<0.05); COPD+Res组上述指标较COPD组下降(均P<0.05)。5.TUNEL检测显示COPD组肺泡上皮细胞凋亡指数(AI)较Control组显著增高(P<0.05)；COPD+Res组肺泡上皮细胞AI较COPD组降低。结论：COPD大鼠肺组织发生了内质网应激诱导的肺泡上皮细胞等结构细胞凋亡,白藜芦醇可减轻内质网应激诱导的肺泡上皮细胞凋亡。