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地索高诺酮作为新一代强效孕激素，对孕激素受体具有较强亲和力和可靠的抑制排卵作用，而对雄激素受体亲和力低，只有轻微的雄激素和蛋白同化代谢活性，且对脂代谢无不良影响，被国内外普遍认为是一种优于现在广泛使用的炔诺酮和18-甲基炔诺酮的新型避孕药物。11α-羟基左旋乙基甾烯双酮是合成地索高诺酮关键中间体，工业上主要采用化学方法合成，步骤繁琐，成本较高。而采用微生物转化方法反应条件比较温和，产物比较单一，具有很高的立体选择性、区域选择性和化学选择性。 本论文对左旋乙基甾烯双酮经生物转化11α-羟基化制备11α-羟基乙基甾烯双酮的工艺进行了系统的研究，主要包括高效生物催化系统的筛选、左旋乙基甾烯双酮的微生物转化11α-羟基化及产物结构的表征、赭曲霉TCCC41060转化左旋乙基甾烯双酮11α-羟基化工艺优化、11α-羟基左旋乙基甾烯双酮的分离纯化;并对赭曲霉TCCC41060细胞转化左旋乙基甾烯双酮11α-羟基化产副产物情况进行了初步研究。 在未优化条件下，通过研究发现赭曲霉TCCC41060对左旋乙基甾烯双酮的转化率为50％，优于黑曲霉TCCC41055、米根霉TCCC40006和金龟子绿僵菌TCCC33676;这三株菌的转化有一个共同产物，通过结构表征可确认转化产物为11α-羟基左旋乙基甾烯双酮。 为进一步提高11α-羟基左旋乙基甾烯双酮产物的最终收率，通过单因素试验对赭曲霉摇瓶转化培养基进行优化，确定了转化培养基为(g/L):葡萄糖20，蛋白胨20，酵母膏20，pH5.8。同时在摇瓶条件下对生物转化条件进行优化:以孢子接种时，发酵液孢子终浓度以5×106个/ml为最佳;摇瓶转速180r/min，250ml三角瓶装液量50ml;发酵温度28℃;左旋乙基甾烯双酮溶于乙醇后添加，投料量为0.2％，转化48h后，转化率可达57.42％。 此外，研究了11α-羟基左旋乙基甾烯双酮的分离纯化方法。转化结束后，固液分离得到菌丝体，以乙酸乙酯对菌丝体中的11α-羟基左旋乙基甾烯双酮及副产物行了提取，优化的提取条件为:每0.2g的左旋乙基甾烯双酮添加量采用100mL的乙酸乙酯(分两次，每次50mL、60min)提取。将提取液减压浓缩得到产物粗品，对底物的提取收率为50％。 最后，本文研究了赭曲霉TCCC41060细胞转化左旋乙基甾烯双酮11α-羟基化产副产物情况。转化过程同时产生4个副产物，根据液相保留时间的长短分别命名为1-4号，经过制备液相的分离及核磁谱图的鉴定，确定2号副产物为10，11-双羟基左旋乙基甾烯双酮，4号副产物为6-羟基左旋乙基甾烯双酮。