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目的
1. 分析影响多囊卵巢综合征患者血清抗缪勒管激素的因素,探讨血清维生素D是否是其独立影响因素。
2. 探讨维生素D补充治疗对DHEA诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠血清抗缪勒管激素的影响
材料和方法
1. 本研究是一项横断面研究,共选取123名年龄在18-35岁的多囊卵巢综合征患者(鹿特丹标准),收集临床和实验室资料,按血清中位AMH水平分为低(L-AMH)和高(H-AMH)两组,比较组间维生素D水平[25(OH)D]及其他包括一般资料、糖代谢指标、雄激素指标的差异;分析影响抗缪勒管激素的指标并探索血清维生素D是否是抗缪勒管激素的独立影响因素。
2. 24只雌性大鼠分为两组,空白组每日予0.2ml的注射用油剂皮下注射20天,模型组每日6mg/kg体重的脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射20天诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察动情周期和卵巢形态判断造模效果。造模成功后,模型组分为两组(NS组、VD组),VD组每周予120ng/100g体重的骨化三醇皮下注射作为维生素D补充治疗,NS组和空白组每周予0.5ml的生理盐水皮下注射,28天后行腹腔糖耐量实验,隔日收集下腔静脉血样和卵巢组织进行分析。比较组间血清抗缪勒管激素的差异以及糖代谢、性激素指标和卵巢形态。
结果
1.第一部分
①研究中PCOS患者的AMH中位数达6.44ng/ml,显著高于既往研究报道的正常育龄期女性AMH。②在所有患者中,81.30%处于维生素D缺乏状态[25(OH)D<20ng/ml],16.26%处于维生素D不足状态[20≤25(OH)D<30ng/ml],仅有2.44%维生素D能达充足水平[25(OH)D≥30ng/ml]。③比较低AMH组(L-AMH组,3.89≤AMH≤6.45ng/ml)和高 AMH 组(H-AMH 组, 6.45<AMH≤10.91ng/ml)的PCOS患者的临床及实验室指标,组间差异主要体现在25(OH)D和总睾酮,而糖代谢、SHBG和FAI没有显著差异;H-AMH组的25(OH)D显著低于,而总睾酮显著高于L-AMH组(P<0.05)。④相关分析提示AMH与血清维生素D呈显著线性负相关(r=-0.270,P<0.05),随着血清维生素D的升高,AMH逐渐下降;除25(OH)D外,AMH还与总睾酮具有显著线性正相关(r=0.257,P<0.05);BMI与HOMA-IR、雄激素指标(T、FAI)呈显著正相关,HOMA-IR与雄激素指标(T、FAI)呈显著正相关(P<0.05)。⑤多元线性回归提示,血清维生素D是影响AMH的独立危险因素[B=-0.112,95%CI(-0.17,-0.054)]。
2.第二部分
①IPGTT空腹及餐后60分钟、120分钟,模型(NS)组PCOS大鼠的血糖值及GAUC均显著高于空白组大鼠(P<0.05),而两模型组间血糖值、GAUC没有显著差异。②模型(NS)组PCOS大鼠的FIns、HOMA-IR、FSH、LH、E2、T均显著高于空白组大鼠(P<0.05),模型(VD)组PCOS大鼠的FIns、HOMA-IR、FSH、LH、E2、T均显著低于模型(NS)组大鼠(P<0.05)。③模型(NS)组PCOS大鼠的25(OH)D显著低而AMH显著高于空白组大鼠(P<0.05),模型(VD)组PCOS大鼠的25(OH)D显著高而AMH显著低于模型(NS)组大鼠(P<0.05)。④卵巢HE染色,空白组大鼠可观察到正常的卵巢结构及处于不同发育阶段的卵泡,模型(NS)组PCOS大鼠可观察到大量体积大的具有薄层颗粒细胞的囊性卵泡,模型(VD)组PCOS大鼠可观察到囊性卵泡数目减少、体积减小,卵泡发育良好。
结论
1. 在PCOS女性中,年龄、睾酮水平和血清维生素D是影响血清抗缪勒管激素的因素;其中,血清维生素D与抗缪勒管激素显著负相关。
2. 维生素D补充治疗能够改善DHAE诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的胰岛素敏感性和高雄激素血症,并使过高的血清抗缪勒管激素正常化,对卵泡发育有积极作用。
1. 分析影响多囊卵巢综合征患者血清抗缪勒管激素的因素,探讨血清维生素D是否是其独立影响因素。
2. 探讨维生素D补充治疗对DHEA诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠血清抗缪勒管激素的影响
材料和方法
1. 本研究是一项横断面研究,共选取123名年龄在18-35岁的多囊卵巢综合征患者(鹿特丹标准),收集临床和实验室资料,按血清中位AMH水平分为低(L-AMH)和高(H-AMH)两组,比较组间维生素D水平[25(OH)D]及其他包括一般资料、糖代谢指标、雄激素指标的差异;分析影响抗缪勒管激素的指标并探索血清维生素D是否是抗缪勒管激素的独立影响因素。
2. 24只雌性大鼠分为两组,空白组每日予0.2ml的注射用油剂皮下注射20天,模型组每日6mg/kg体重的脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射20天诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察动情周期和卵巢形态判断造模效果。造模成功后,模型组分为两组(NS组、VD组),VD组每周予120ng/100g体重的骨化三醇皮下注射作为维生素D补充治疗,NS组和空白组每周予0.5ml的生理盐水皮下注射,28天后行腹腔糖耐量实验,隔日收集下腔静脉血样和卵巢组织进行分析。比较组间血清抗缪勒管激素的差异以及糖代谢、性激素指标和卵巢形态。
结果
1.第一部分
①研究中PCOS患者的AMH中位数达6.44ng/ml,显著高于既往研究报道的正常育龄期女性AMH。②在所有患者中,81.30%处于维生素D缺乏状态[25(OH)D<20ng/ml],16.26%处于维生素D不足状态[20≤25(OH)D<30ng/ml],仅有2.44%维生素D能达充足水平[25(OH)D≥30ng/ml]。③比较低AMH组(L-AMH组,3.89≤AMH≤6.45ng/ml)和高 AMH 组(H-AMH 组, 6.45<AMH≤10.91ng/ml)的PCOS患者的临床及实验室指标,组间差异主要体现在25(OH)D和总睾酮,而糖代谢、SHBG和FAI没有显著差异;H-AMH组的25(OH)D显著低于,而总睾酮显著高于L-AMH组(P<0.05)。④相关分析提示AMH与血清维生素D呈显著线性负相关(r=-0.270,P<0.05),随着血清维生素D的升高,AMH逐渐下降;除25(OH)D外,AMH还与总睾酮具有显著线性正相关(r=0.257,P<0.05);BMI与HOMA-IR、雄激素指标(T、FAI)呈显著正相关,HOMA-IR与雄激素指标(T、FAI)呈显著正相关(P<0.05)。⑤多元线性回归提示,血清维生素D是影响AMH的独立危险因素[B=-0.112,95%CI(-0.17,-0.054)]。
2.第二部分
①IPGTT空腹及餐后60分钟、120分钟,模型(NS)组PCOS大鼠的血糖值及GAUC均显著高于空白组大鼠(P<0.05),而两模型组间血糖值、GAUC没有显著差异。②模型(NS)组PCOS大鼠的FIns、HOMA-IR、FSH、LH、E2、T均显著高于空白组大鼠(P<0.05),模型(VD)组PCOS大鼠的FIns、HOMA-IR、FSH、LH、E2、T均显著低于模型(NS)组大鼠(P<0.05)。③模型(NS)组PCOS大鼠的25(OH)D显著低而AMH显著高于空白组大鼠(P<0.05),模型(VD)组PCOS大鼠的25(OH)D显著高而AMH显著低于模型(NS)组大鼠(P<0.05)。④卵巢HE染色,空白组大鼠可观察到正常的卵巢结构及处于不同发育阶段的卵泡,模型(NS)组PCOS大鼠可观察到大量体积大的具有薄层颗粒细胞的囊性卵泡,模型(VD)组PCOS大鼠可观察到囊性卵泡数目减少、体积减小,卵泡发育良好。
结论
1. 在PCOS女性中,年龄、睾酮水平和血清维生素D是影响血清抗缪勒管激素的因素;其中,血清维生素D与抗缪勒管激素显著负相关。
2. 维生素D补充治疗能够改善DHAE诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的胰岛素敏感性和高雄激素血症,并使过高的血清抗缪勒管激素正常化,对卵泡发育有积极作用。