目的:检测人骨肉瘤组织中还原叶酸载体(RFC)和P-170的表达情况,探讨其与骨肉瘤患者预后的关系,由此推断RFC介导的MTX耐药的耐药机制。方法:选择青岛大学附属医院2002年11月～2004年10月期间接受HD-MTX化疗的骨肉瘤21例,其中,男13例,女9例,平均17.76±5.72岁;收集活检术及手术后保存完好的骨肉瘤石蜡标本两组共42块,应用免疫组织化学技术检测RFC和P-170在骨肉瘤组织中的表达,并分析其与预后之间的关系。结果:RFC活检组中阳性表达8例(8/21),手术组中阳性表达10例(10/21),两组间没有明显统计学的差别(P=0.756);而P-170在活检组中阳性表达7例(7/21),手术组阳性表达15例(15/21),两组间者有明显统计学的差别(P=0.001)。另外,手术组中RFC、P-170的表达水平、化疗敏感性与患者预后状况之间却有明显的相关性;且Cox比例风险模型分析提示RFC的低表达明显增加患者预后不良的风险。结论:RFC低表达是骨肉瘤MTX化疗原发性耐药的重要原因,其表达水平高低对预测骨肉瘤预后及调整MTX化疗有一定的指导意义。