目的:将含青木香的冠心苏合丸原方(MCS)与含土木香的冠心苏合丸改进方(MCI)及不含两种木香的冠心苏合丸改进方(M)进行药效学、作用机理及药代动力学的比较研究,证实改进方是否优于原方,为国家食品药品监督管理局的决策提供科学证据。　　 方法:①比较药效学:冠状动脉结扎法制作犬急性心肌梗死模型,通过测定心肌梗死面积、血浆中血栓素B2(TXB2)水平、内皮素(ET)水平以及6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平、比较冠心苏合丸原方及改进方治疗心肌梗死的作用；分别用热板法及醋酸法制作小鼠疼痛模型,比较冠心苏合丸系列组方的镇痛作用。②比较作用机理:培养乳鼠心肌细胞,制备心肌细胞缺氧复氧损伤模型以及过氧化氢损伤模型,将心肌细胞与含药血清共培养,通过测定细胞活性、培养上清液中肌酸激酶(CK)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量以及细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、Na+、K+-ATP酶和Ca2+、Mg2+-ATP酶活性,比较冠心苏合丸原方及改进方含药血清的作用；冠状动脉结扎法制作大鼠急性心肌梗死模型,原位末端标记法检测缺血心肌组织的细胞凋亡率,用免疫组化法测定心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax的蛋白表达强度,比较冠心苏合丸系列组方抗缺血心肌细胞凋亡的作用。③比较药代动力学:高效液相色谱法测定比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后0～8h血浆中肉桂酸的浓度；用药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。　　 结果:①MCS原方以及MCI、M两种改进方均能明显减轻犬心肌缺血范围和程度,减小心肌梗塞面积,对心肌缺血引起的血浆ET活性升高均有明显的抑制作用,同时可提高血浆6-Keto-PGF1a的水平:三个复方的作用性质及作用强度相当,而单方青木香(S)及单方土木香(I)对以上指标均无显著作用。②MCS原方、MCI、M以及单方S和单方I均能减轻小鼠腹腔注射醋酸及热刺激导致的疼痛反应,均有显著的镇痛作用；MCS原方以及MCI、M两种改进方的镇痛作用相当,均强于其中所含剂量的S或I。③MCS原方以及MCI、M两种改进方药后30～90分钟的药物血清均能不同程度地保护心肌细胞缺氧复氧损伤以及过氧化氢损伤:增强心肌细胞活性,抑制心肌细胞LDH和CK的外漏,增强SOD活性,降低MDA含量,增强Na+、K+-ATP酶和Ca2+、Mg2+-ATP酶活性；两种改进方与原方的作用性质和作用强度大体相当,仅在个别指标上,两种改进方的作用优于MCS原方。④MCS原方以及MCI、M两种改进方均显著降低心梗模型大鼠的心肌细胞凋亡指数、显著下调Bax基因的蛋白表达,原方和两种改进方的作用强度无显著性差异。⑤MCS原方以及MCI、M两种改进方的药代动力学均符合一级吸收双室模型:三者的主要药代动力学参数无显著性差异。　　 结论:①MCS原方及MCI、M两种改进方对犬急性心肌梗死均有治疗作用,且均有镇痛作用,三者的作用强度相当,说明用改进方替换原方是合理的,去掉冠心苏合丸中的S或l也是一种合理的选择。②单味药S或I对心肌缺血无保护作用,二者在全方中的作用均为非特异性镇痛,且作用强度弱于复方。③MCS原方及MCI、M两种改进方治疗冠心病的作用机理相似,均与抗心肌细胞缺氧复氧损伤及氧化自由基损伤、抑制缺血心肌细胞凋亡有关。④MCS原方及MCI、M两种改进冠心苏合丸方的主要有效成分肉桂酸在比格犬体内的药代动力学过程大体一致。