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目的:血小板减少症是肿瘤化疗过程中常见的毒副反应之一,常导致后续化疗不能按期足量完成,还会引起机体凝血功能障碍,严重时可危及患者生命。多种化疗药物均能导致血小板减少,如吉西他滨、长春瑞滨等。“滋元灵”(原名“升板方”,下同)是中山大学附属肿瘤医院张蓓教授根据多年中西医结合治疗肿瘤的临床经验总结出来的中药复方,专门治疗化疗所致的血小板减少症。临床观察研究显示,“滋元灵”治疗化疗后血小板减少症的总有效率达70.9%[16]。本实验采用吉西他滨建立血小板减少症的动物模型,在此模型基础上进行中药复方“滋元灵”的药效学实验研究,完善“滋元灵”药理学研究数据,为其临床应用和推广提供更多的理论依据。
方法:⑴以清洁级昆明种小鼠为实验对象,使用多个剂量组别的吉西他滨行腹腔注射,建立血小板减少症的动物模型。⑵“滋元灵”按其剂量调整分为“方案1(1.048g/mL)”和“方案2(1.16 g/mL)”两种。以上述血小板减少症动物模型为基础,采用连续多日灌胃给药方式,化疗+中药组灌以“滋元灵”水煎剂,单纯化疗组灌以等体积生理盐水。期间定期检测小鼠外周血白细胞、血小板、血红蛋白及红细胞。分别进行“滋元灵”对血小板减少症治疗作用和预防作用的实验研究。⑶使用SPSS13.0统计软件包进行数据统计分析。
结果:①吉西他滨单次剂量400 mg·kg-1于实验第1、5日腹腔注射,实验第4日出现明显的血小板减少,可维持至实验的第8-10日(P<0.05)。实验第8日白细胞、红细胞及血红蛋白出现下降(P<0.05)。②“滋元灵”对吉西他滨所致的小鼠血小板减少有治疗作用,方案2(1.16g/mL)疗效优于方案1(1.048 g/mL)。实验全程“方案2”中药组的BPC较同批次单纯化疗组升高约10%。“滋元灵”对化疗所致的红系(红细胞、血红蛋白)减少有治疗作用,实验第8日方案1中药组与同批次单纯化疗组相比红系显著升高(P<0.05),方案2中药组实验全程均未出现明显的红系减少,与空白对照组比较无差异(P>0.05)。③“滋元灵”对吉西他滨诱导的小鼠血小板减少症的预防作用“滋元灵”对吉西他滨所致的小鼠血小板减少有预防作用,提前2日使用方案2可在吉西他滨用药后第4日起效,中药预防组与同批次单纯化疗组相比差异有统计学意义(P<0.05);“滋元灵”对化疗所致的红系(红细胞、血红蛋白)减少有预防作用,提前2日使用方案2至实验第6日,中药组比对照组及单纯化疗组的红系均明显升高(P<0.05)。
结论:⑴吉西他滨单次剂量400 mg·kg-1第1、5日腹腔注射,可成功建立小鼠血小板减少症的动物模型。⑵“滋元灵”对吉西他滨所致小鼠的血小板减少有防治作用,预防性用药优于同期治疗用药。⑶预防性使用“滋元灵”最早可在用药后6日产生明确的提升血小板作用。⑷“滋元灵”对吉西他滨所致的小鼠贫血有防治作用,预防性用药优于同期治疗用药。