研究背景 白血病是造血系统的恶性疾病,在青壮年恶性肿瘤的死亡率中,居第1位。虽然诱导细胞分化、凋亡疗法的应用,更进一步提高了急性白血病,尤其是急性早幼粒细胞白血病的缓解率,降低了早期死亡率。但是,目前临床应用的诱导分化和凋亡剂,都存在疗效的个体差异和不同程度的毒副作用,使部分患者治疗失败。寻找新的少毒副作用或无毒副作用的诱导分化和凋亡剂,增敏剂和耐药逆转剂仍是目前的研究热点,也是临床治疗中的迫切所需。 第一部分 鼠尾草酸促进白血病细胞分化凋亡及逆转维甲酸耐药 目的 通过观察鼠尾草酸对HL-60细胞增殖,诱导分化和凋亡的影响,与全反式维甲酸和三氧化二砷联合应用时的协同作用,以及鼠尾草酸对维甲酸耐药细胞逆转耐药的效果,探讨其发挥作用的分子途径,为鼠尾草酸成为诱导白血病细胞分化和凋亡的增敏剂和耐药逆转剂提供依据。 方法 首先选取人白血病细胞株HL-60为研究对象,观察鼠尾草酸（CA）5μM、全反式维甲酸（ATRA）5μM、三氧化二砷（As₂O₃）5μM、鼠尾草酸和全反式维甲酸或三氧化二砷分别联合作用后对HL-60细胞的影响。MTT法观察各实验组药物对细胞的抑制率,Giemsa染色后,光镜下观察细胞形态改变。选用流式细胞术观察细胞的凋亡率,诱导分化率和细胞周期改变。利用RT-PCR技术分析药物对bcl-2/bax,c-myc/mad,hTERT,mpo基因的影响。其次,选取对全反式