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目的本研究通过测定蛋白酪氨酸磷酸酶1B (Protein tyrosine phosphatase 1B, PTP1B)及蛋白激酶B (Protein kinase B, PKB/Akt)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)与正常妊娠妇女胎盘组织中的表达及相互关系,以及与胰岛素抵抗指数等指标的关系,探讨PTP 1B在GDM胰岛素信号转导中的作用,以期进一步研究GDM的发病机制,为治疗寻找新靶点。方法采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法分别检测30例GDM孕妇(GDM组)和30例与之相匹配的正常妊娠晚期妇女(正常妊娠对照组)胎盘组织中PTP 1B及Akt1的表达,同时采用葡萄糖氧化酶法、放射免疫法和高效液相色谱法检测两组空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)水平。问询孕前体重,计算体质指数(Body mass index, BMI),采用稳态模型(homeostasis model assessment, HOMA)计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin sensitivity, HOMAISI)、胰岛β细胞功能(homeostasis model assessment of percent (3-cell function, HOMA-B%),并统计分析相关资料。结果1.两组孕妇年龄、孕周、孕产次、收缩压及舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,GDM组的BMI、FBG、FINS、糖化血红蛋白、HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.001),HOMAISI、HOMA-B%均低于正常对照组(其中HOMA-B% P<0.01, HOMAISI P<0.001)。2.PTP 1B主要定位于细胞浆中,以细胞浆中呈棕色或棕黄色颗粒为阳性细胞。正常对照组：PTP 1B不表达或在合体滋养层细胞呈弱表达,少数表达强阳性。GDM组：PTP 1B在合体滋养层细胞多数表达强阳性,尤其是在胎盘绒毛边缘可见棕黄色或棕色占据整个滋养层细胞,甚可连接呈线状或呈团巢样分布,少数细胞弱表达或不表达。与对照组相比,GDM组阳性细胞表达较高。两组之间差异有统计学意义(Z=-3.350,P=0.001)。3.Akt1主要定位于细胞浆中,以细胞浆中呈棕色或棕黄色颗粒为阳性细胞。正常对照组：Akt1在合体滋养层细胞多数表达强阳性,尤其是在胎盘绒毛边缘可见棕黄色或棕色占据整个滋养层细胞,甚可连接呈线状或呈团巢样分布,少数细胞弱表达或不表达。GDM组：Akt1不表达或在合体滋养层细胞呈弱表达,少数表达强阳性。与对照组相比,GDM组阳性细胞表达较低。两组之间差异有统计学意义(Z=-2.273,P=0.006)。4.采用Spearman秩相关对正常组和GDM组胎盘组织中PTP 1B与Akt1蛋白表达进行相关分析,经统计学处理,PTP 1B与Akt1相关系数rs=-0.535(P=0.000),说明胎盘组织中PTP 1B与Akt1表达呈负相关。5.采用Pearson积差相关对两组HOMA-IR与BMI的关系进行统计学分析,HOMA-IR与BMI呈正相关,r=0.705(P=0.000)。采用Spearman秩相关对正常对照组及GDM组胎盘组织中PTP 1B与Akt1蛋白表达与HOMA-IR进行相关分析,经统计学处理,PTP 1B与HOMA-IR呈正相关,相关系数rs=0.663(P=0.000),Akt1与HOMA-IR呈负相关,相关系数rs=-0.326(P=0.002)。结论1.GDM组PTP 1B水平明显升高,其含量与HOMA-IR呈正相关,提示PTP1B可能与妊娠期胰岛素抵抗增加有关。2.GDM组Akt1水平明显降低,与PTP 1B呈负相关,推断PTP 1B可能通过下调Akt途径信号转导导致GDM发生胰岛素抵抗。3.GDM患者较正常孕妇存在更严重的胰岛素抵抗,这可能是妊娠期糖尿病发病的主要原因。肥胖与胰岛素抵抗密切相关,推断肥胖可能在GDM发生过程中起了重要的作用。4. PTP 1B是胰岛素信号转导的负性调节因子,但是其是否在GDM发生发展过程中起决定性的作用有待进一步研究证明。