鸡尾酒疗法的成功推广使得目前治疗HIV阳性病人面对的临床挑战从免疫缺陷转移到了心血管疾病等慢性疾病的困扰。然而,鸡尾酒疗法在生理性血管生长中的作用并不清楚。鸡尾酒疗法的成功推广使得目前治疗HIV阳性病人面对的临床挑战从免疫缺陷转移到了心血管疾病等慢性疾病的困扰。然而,鸡尾酒疗法在生理性血管生长中的作用并不清楚。本文研究了鸡尾酒疗法的骨干药物-核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)对于血管生成和淋巴管生成的影响。我们的研究首先明确了在药理浓度下,三种不同类型的NRTIs药物TDF, AZT及3TC在体内和体外都可以通过影响内皮细胞的增殖与迁移从而抑制血管生成和淋巴管生成,但不导致血管和淋巴内皮细胞的凋亡。相对应的,NRTIs显著抑制了血管内皮细胞中调控血管生成的VEGFR2和FGFR1信号通路；同时,在淋巴管内皮细胞中显著抑制调控淋巴管生成的VEGFR3信号通路。进一步,我们发现NRTIs对血管和淋巴内皮细胞的分子生物学调控具有受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的专一性,而对于其他非RTK类型的膜受体信号通路如Notch1信号通路等没有影响。三种NRTIs虽然对信号通路的信号传递都有负调控作用,但作用机制不同：AZT通过抑制RTK蛋白的成熟；而TDF和3TC则通过抑制RTK受体进入EEA1内吞小泡调控RTK的内吞。另一方面,我们发现NRTIs直接引起线粒体功能的紊乱,导致内皮细胞产生过量的线粒体来源(ROS)。线粒体ROS清除剂-MnTMPyP可以有效逆转NRTIs导致的内皮细胞血管生成和淋巴管生成的功能障碍。因此,我们得出结论,NRTIs的施用引起细胞线粒体中产生过量的ROS,从而损伤内皮细胞的RTK信号通路,最终负向调控血管生成和淋巴管生成。我们的研究为艾滋病鸡尾酒疗法并发心血管疾病的控制提供了未知的理论基础。