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背景：急性肾功能衰竭主要表现为急性肾功能的改变,其主要原因之一为急性肾小管损伤,是临床常见的疾病之一,总体死亡率高,目前以支持或替代治疗为主。红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)通过结合红系组细胞表面的EPO受体(EPOR),促使红细胞存活、增殖和分化。近年来发现神经细胞、心肌细胞和肾小管上皮细胞表面均具有EPOR。研究发现EPO对脑缺血和心肌梗塞均具有一定的治疗作用。近年来EPO在肾脏缺血再灌注中的研究也越来越多。EPO的保护机制可能是激活JAK2下游抗凋亡途径。内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)是组织细胞在亚细胞层面应对外界刺激的常见反应,主要通过未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)起始PERK、ATF6和IRE1信号途径,UPR可能具有两面性,早期起细胞保护作用,晚期则通过CHOP、JNK及Caspase12等促进细胞凋亡。目的：探讨EPO对缺血再灌注急性肾损伤的保护作用及EPO对内质网应激和全身炎症因子的影响方法：将104只300-350g雄性SD大鼠随机分组,根据干预情况分为假手术+生理盐水组(Sham+NS,n=20)、假手术+给药组Sham+EPO,n=20)、缺血再灌注+生理盐水组(IR+NS,n=32)及缺血再灌注+给药组(IR+EPO,n=32)、同时根据再灌注时间分为再灌注1、3、6和24小时组。其中假手术组在每个再灌注时间点为5只大鼠,缺血再灌注组在每个灌注时间为8只大鼠。在手术前2小时根据分组给予EPO或NS。真手术组,夹闭双侧肾蒂缺血90分钟后行再灌注。各组分别于再灌注1、2、6及24小时后,留取下腔静脉血及肾脏组织标本并处死动物。检验科协助静脉血检测血清肌酐和尿素氮。右肾组织行HE病理检测、免疫组化测定CHOP,以及ELISA测定血清MCP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果：(1)与Sham+NS组比较,IR+NS组大鼠SCr及BUN水平于再灌注1小时即有显著上升(P<0.001),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高。(2)在缺血再灌注损伤组的各个时间点(1、3、6和24小时)中,EPO干预后的SCr、BUN、 CHOP以及全身炎症因子MCP-1、IL-1β、 IL-6和TNF-α相较生理盐水对照组均有下降趋势。与IR+NS组比较,IR+EPO组的SCr、CHOP于再灌注3小时、24小时具有统计学意义(P<0.05),BUN、MCP-1、IL-1β、IL-6于再灌注24小时具有统计学意义(P<0.05)。(3)CHOP在再灌注1小时组中,缺血再灌注组与假手术组无明显的差异；在再灌注3、6和24小时组中,IR+NS组与Sham+NS组间具有显著性差异(P<0.05)结论：(1)缺血再灌注损伤对大鼠肾组织及肾功能造成显著损害。(2)EPO预处理后,损伤组SCr、BUN及全身炎症因子MCP-1、IL-1β、IL-6和TNF-a均出现下降趋势。(3)急性缺血再灌注可以诱导内质网应激,EPO下调了ERS标志蛋白CHOP的水平。EPO的肾脏保护作用可能同抑制ERS有关,此需要进一步研究。