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胶质母细胞瘤是一类高侵袭性的恶性脑肿瘤,具有高度血管化、坏死的特点,其恶性程度高,手术和放化疗的效果都不理想。研究表明异常的Notch信号通路在胶质瘤的发生与发展中,尤其是肿瘤的血管生成中发挥重要作用。本研究旨在检测Notch信号通路血管配体DLL4和Jagged1在原发性胶质母细胞瘤组织上的表达,探索其与瘤周水肿等临床特征的关系,并分析其对原发性胶质母细胞瘤患者预后的影响。第一部分:Notch配体DLL4和Jagged1在原发性胶质母细胞瘤的表达背景与目的:胶质母细胞瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤,本研究的目的是检测DLL4和Jagged1这两种表达在血管内皮细胞上的配体在原发性胶质母细胞瘤的表达情况。材料与方法:本研究收集了82例原发性胶质母细胞瘤病人的肿瘤组织,通过免疫组织化学的方法检测DLL4和Jagge1的表达情况。结果:DLL4和Jagge1在无瘤脑组织上都几乎没有表达;DLL4在原发性胶质母细胞瘤中的表达上调,且主要集中在肿瘤血管内皮细胞的细胞浆/膜上,而肿瘤细胞上则鲜有表达;Jagged1在肿瘤细胞和内皮细胞都有表达,且表达上调。结论:Notch配体DLL4和Jagged1在胶质母细胞瘤血管生成的过程中被激活,提示Notch信号通路可能与肿瘤的进展有关。第二部分:Notch信号通路配体DLL4、Jagged1和原发性胶质母细胞瘤患者临床特征的关系背景与目的:胶质母细胞瘤患者的某些临床特征显著影响其预后,本研究拟分析Notch信号通路配体DLL4、Jagged1与原发性胶质母细胞瘤患者重要的临床特征之间的关系。材料和方法:本研究收集了82例原发性胶质母细胞瘤患者的病历资料,并采用合适的统计学方法进一步分析其临床特征与DLL4、Jagged1表达的关系。结果:高表达的DLL4、Jagge1均与患者KPS(<70,P<0.05)和症状持续时间(<2个月,P<0.05)这两项已被证实为不良预后因素密切相关。结论:DLL4和Jagged1与胶质母细胞瘤的临床进展有关,提示这两种配体可能与患者的预后相关。第三部分:Notch配体DLL4、Jagged1和胶质母细胞瘤瘤周水肿的关系背景与目的:瘤周水肿(PTBE)是血管源性脑水肿已被广泛认识,Notch信号通路被证实在调控肿瘤血管生成中发挥重要作用。然而,目前缺乏Notch信号通路与胶质瘤瘤周水肿的相关性研究。材料与方法:采用免疫组化的方法检测82例原发性胶质母细胞瘤患者DLL4和Jagged1的表达水平,通过术前MRI影像学资料评估PTBE,并分析它们之间的相关性。结果:DLL4的表达水平与PTBE程度之间存在明显正相关(Spearman相关分析:r=0.845,P<0.001),多元线性回归分析显示DLL4的表达率和PTBE最大径呈正相关(P<0.001);而Jagged1的表达水平和PTBE却不相关。结论:Notch信号通路与PBTE的程度相关,Notch配体DLL4可能是治疗胶质瘤周水肿的新靶点。第四部分:Notch配体DLL4、Jagged1对原发性胶质母细胞瘤患者预后的影响背景与目的:Notch信号通路参与胶质母细胞瘤的一系列进展过程,然而有关Notch信号通路配体DLL4和Jagged1对胶质母细胞瘤患者预后的影响仍未阐明。材料与方法:收集82例原发性胶质母细胞瘤患者的病历资料,并采用Kaplan-Meier生存曲线和COX比例风险回归模型来评估Notch配体DLL4和Jagged1对患者肿瘤进展时间(TTP)和总生存期(OS)的影响。结果:单因素分析表明DLL4的高表达与原发性胶质母细胞瘤患者更快的TTP(P<0.001)和更短的OS(P<0.001)相关;肿瘤细胞(TC)和血管内皮细胞(EC)上高表达的Jagged1均与患者不良的TTP(TC:P<0.001,EC:P=0.001)和OS(TC:P<0.001,EC:P=0.003)密切相关。多因素分析证实了高表达的DLL4是独立于年龄、性别、症状持续时间、手术切除程度和瘤周水肿的影响患者TTP和OS的不良预后因素;此外,肿瘤细胞和内皮细胞上高表达的Jagged1也是原发性胶质母细胞瘤患者TTP和OS的独立不良预后因素。结论:DLL4和Jagged1可以作为判断原发性胶质母细胞瘤患者的独立预后因素,提示这两种配体可能是治疗胶质母细胞瘤的新靶点。