VEGF-C、uPAR在宫颈鳞癌侵袭转移及预后中的研究

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目的:宫颈鳞癌患者预后的重要因素是肿瘤转移,而肿瘤转移依赖于新生淋巴管生成(Lyphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。其中血管内皮生长因子c(vascular endothelial growth factor-c, VEGF-c)是VEGF家族主要成员之一,能结合并激活血管内皮生长因子受体3 (vascular endothelial gowth factor reeeptor-3, VEGFR-3)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial gowth factor receptor-2, VEGFR-2),参与淋巴管生成,在肿瘤的淋巴转移中起重要作用。同时细胞外基质(ECM)及基底膜成分的降解也是肿瘤浸润和转移的重要步骤,尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)可以和uPA结合,二者结合后可以加速纤溶酶的形成,促发蛋白质水解酶级联反应,破坏细胞外基质和基底膜,从而引起肿瘤细胞的侵袭和转移。本研究采用免疫组化SP法,分别观察VEGF-c、uPAR在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤转移的关系,进一步阐明了宫颈鳞癌的发生、发展及转移机制。方法:采用免疫组化SP法分别对10例正常宫颈上皮组织、10例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及40例宫颈鳞状细胞癌组织中VEGF-c和uPAR蛋白的表达进行检测。统计学处理:所有数据均经SPSS13.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用秩和;两变量之间的关系分析采用Spearman相关分析,结合术后随访资料应用Kaplan-Meier法计算生存率,并用Log-rank检验作生存曲线的比较,显著性水准p=0.05(p<0.05有统计学意义)。结果:1.VEGF-c在正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0%(0/10),70%(7/10),85%(34/40),宫颈鳞癌组织中VEGF-c蛋白阳性表达率与宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈上皮组织两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 uPAR在正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织中的表达率分别为10%(1/10),60%(6/10),85%(34/40),宫颈鳞癌组织中uPAR蛋白阳性表达率与宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈上皮组织两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。3 VEGF-c在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期中的阳性表达率分别为80%(16/20),90%(18/20),阳性表达率比较差异尚不能认为有统计学意义(p>0.05)。uPAR在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期中的阳性表达率分别为85%(17/20),85%(17/20),阳性表达率比较差异尚不能认为有统计学意义(p>0.05)。4 VEGF-c在宫颈鳞癌高分化、中分化和低分化组的阳性表达率分别为69.23%(9/13),85.71%(18/21),100%(6/6),阳性表达率比较差异有统计学意义(p<0.05)。uPAR在宫颈鳞癌高分化、中分化和低分化的阳性表达率分别为69.23%(9/13),90.48%(19/21),100%(6/6),阳性表达率比较差异有统计学意义(p<0.05)。5 VEGF-c在有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为92.0%(23/25),73.3%(11/15),阳性表达率比较差异有统计学意义(p<0.05)。uPAR在有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中的表达率分别为92.0%(23/25),73.3%(11/15),表达率比较差异有统计学意义(p<0.05)。6 VEGF-c蛋白与uPAR蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达有相关性,且为正相关(p<0.01)。7 VEGF-c阳性和阴性的宫颈鳞癌患者术后复发死亡率分别为53.12%(17/32),0%(0/6),两组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。uPAR阳性和阴性的宫颈鳞癌患者术后复发死亡率分别为56.25%(18/32),16.67%(1/6),两组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。经Log-rank检验VEGF-c表达阳性患者的生存率较表达阴性者低(p<0.05),但未见uPAR表达阳性患者的生存率低于表达阴性者(p>0.05)。结论:1 VEGF-c蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的高表达,表明VEGF-c可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中发挥了一定的作用,提示VEGF-c可作为宫颈鳞癌的临床监测生物学指标。2 uPAR蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的高表达,表明uPAR可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中发挥了一定的作用,提示uPAR可作为宫颈鳞癌的临床监测生物学指标。3 VEGF-c、uPAR蛋白阳性表达均与宫颈鳞癌临床分期无关,而与组织学分级呈负相关,表明二者参与了宫颈鳞癌的演进过程。4 VEGF-c、uPAR蛋白在宫颈鳞癌有淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,提示VEGF-c和uPAR可能相互作用进而促进了淋巴管的生成,从而参与宫颈鳞癌的转移及侵袭。5 VEGF-c、uPAR蛋白在宫颈鳞癌中的表达呈正相关,表明二者可能在宫颈鳞癌的发生、发展及浸润、转移过程中起协同作用。6 VEGF-c、uPAR蛋白高表达的宫颈鳞癌预后较差,本实验通过对二者的研究,为宫颈鳞癌的临床治疗提供了理论依据。
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