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背景:卵巢恶性肿瘤,以上皮性肿瘤占主要部分,它严重威胁着女性生命健康,死亡率在妇科肿瘤中位居首位。尽管化疗用药方案的不断优化,但仍因早期预防筛查及时诊断的方法欠缺,以及旷日持久的的化疗药物耐药性问题的存在,即便是理想的肿瘤减灭术基础上,5年生存率仍徘徊在20%25%。且卵巢恶性肿瘤的晚期的侵袭转移也是影响生存率的至关重要的因素。因此,为提高临床肿瘤的预防和治疗以及改善预后,寻找新型有效的抗癌制剂成为而今卵巢癌治疗研究的重要课题。IP6（Inositol hexaphosphate）——六磷酸肌醇,以植酸（肌醇六磷酸）钙镁盐的形式大量存在于谷类的麸和豆类中。成为近年来抗癌药物研究的热点,并在结肠癌,肺癌,乳腺癌,前列腺癌等多种类型的恶性肿瘤中体内体外实验研究中也证明其有效的抗癌作用,并且IP6与肌醇能够协同作用,表现出更强有效的抗癌效果。目前IP6的主要的机制研究涉及到对肿瘤细胞的免疫杀伤作用,促进癌细胞凋亡作用,细胞毒性作用,抗突变及DNA修复作用,端粒酶的抑制作用及抗氧化作用等[1-4]。在恶性肿瘤的侵袭转移中EMT（epithelial-to-mesenchymal transition上皮间质转化）被认为是至关重要的一步,而miRNA-200家族已经被证实作为一种占主要地位的调节因子来诱导上皮细胞的分化和EMT。钙粘蛋白（cadherin）家族中肿瘤细胞侵袭转移标志性蛋白N-cadherin和E-cadherin两者作用效果相反,其中N-cadherin有促进肿瘤进展的作用,而E-cadherin则具有侵袭抑制因子的作用。目的:该实验受试对象为裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤,给予IP6+肌醇不同剂量单独应用及IP6+肌醇低剂量与顺铂联合应用,观察移植瘤重量、体积、抑瘤率及miR-200a和N-cadherin的表达情况,探讨IP6+肌醇对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤的抑制作用,为IP6+肌醇在上皮性卵巢癌的临床应用提供理论依据。方法:1细胞培养:在RPMI-1640培养基（含10%新生牛血清）中培养人卵巢癌SKOV3细胞系。将培养瓶放在37℃、含5%CO2的培养箱中。2建立裸鼠移植瘤模型、进行实验分组:选取BALB/c Nude无胸腺裸小鼠,雌性,46周龄,体重16-18g,在SPF级环境下饲养。常规无菌培养SKOV3细胞,将对数生长期细胞配制成2.5×107个/ml单细胞悬液,在无菌条件下接种于裸鼠皮下,每只裸鼠接种0.2ml（约5×106个细胞）单细胞悬液。观察移植瘤生长情况,于接种第5天选出移植瘤直径在35mm的裸鼠进行试验,将选出的模型随机分成:对照组（生理盐水组）、IP6+肌醇低剂量组,IP6+肌醇高剂量组,顺铂组,顺铂联合IP6+肌醇低剂量组。每组6只裸鼠。3制备实验药物:实验药物均用0.9%氯化钠注射液配制成所需浓度,即配即用。4给药方法:IP6+肌醇低、高剂量分别按含IP6 300mg/kg、600mg/kg灌胃,每天一次,连续28天;对照组生理盐水的量进行灌胃,每天一次,连续28天;顺铂组以3mg/kg进行腹腔注射,每天一次,连用7天,28天后处死;IP6低剂量+顺铂组用药方法同两药单独给药方法。5测量裸鼠移植瘤体积和重量:自接种后开始每天观察裸鼠精神、饮食、排便、反应性、活动性及生长等情况。停药后处死裸鼠剥瘤,测移植瘤的最长径（a）和最短径（b）,据V（mm3）=πab2/6得出移植瘤体积,以及公式IR（%）=（1-用药组移植瘤平均体积/对照组移植瘤平均体积）×100%计算抑瘤率,并称重。6 Real Time-PCR检测瘤组织中miR-200a的表达。7免疫组织化学方法检测瘤组织中N-cadherin的表达情况。8统计学方法:采用SPSS13.0统计学软件对实验数据进行处理。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1给药过程顺利。1)在精神状态、饮食、反应性及活动性方面,顺铂组和联合用药组裸鼠表现差;IP6+肌醇不同剂量组和对照组裸鼠表现好。联合用药组对裸鼠精神状态、饮食、反应性及活动性的影响较顺铂组略轻。IP6+肌醇不同剂量组与对照组对其影响差别不明显,且均比顺铂组和联合用药组表现好。2)各组瘤体积、重量随时间延长均逐渐增大,治疗组移植瘤平均体积、重量均小于对照组。比较各用药组抑瘤率为:联合用药组>顺铂组>IP6+肌醇包合物高剂量组>低剂量组。2移植瘤组织中mi R-200a表达:所有分组均有mi RNA200a表达。对照组、顺铂组呈低表达。联合组和IP6+肌醇不同剂量组呈高表达,随IP6+肌醇剂量增加,表达增强。分析:mi RNA200a的表达差异除顺铂组与对照组间以、联合组与IP6+肌醇低剂量组间无统计学意义,余各组间差异均有统计学意义。3移植瘤组织中N-cadherin表达:所有分组均有N-cadherin的表达。在对照组、顺铂组呈高表达;在联合用药组和IP6+肌醇高、低剂量组呈低表达,且随IP6+肌醇剂量增加,表达减弱。N-cadherin表达差异在顺铂组与对照组间差异、联合组与低剂量组间差异均无统计学意义;在IP6+肌醇不同剂量用药组与对照组间有统计学意义。结论:1 IP6+肌醇在抑制肿瘤生长同时,不会影响裸鼠的生存状态。并且可减轻化疗药物的毒副作用。2 IP6+肌醇与顺铂均表现出对肿瘤的抑制作用,且呈剂量依赖性;两者有协同作用。3 IP6+肌醇增加miRNA200a的表达,并降低N-cadherin表达,均表现出剂量依赖性。