疫苗时代儿童麻疹临床和分子流行病学

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目的:对上海地区麻疹患儿的临床和分子流行病学进行分析,以了解麻疹患儿的临床流行病学特点和麻疹病毒的优势毒株;对健康产妇和非麻疹婴幼儿的麻疹IgG水平进行评估,以了解其对麻疹病毒的抵抗能力。对象和方法:对2007年7月~2008年6月一年间在我院传染科住院治疗的355例麻疹患儿临床病例进行分析和总结,进一步明确发病人群、发病特点等临床流行病学情况;采集该355例患儿中的45例麻疹急性期患儿的咽拭子以及小便,应用套式RT-PCR检测麻疹病毒,以对麻疹病例进行早期、快速诊断;采集该355例患儿中的28例麻疹急性期患儿的咽拭子送上海市CDC(疾病预防控制中心)进行病毒分离,阳性病毒株进一步送中国国家CDC行麻疹病毒基因型检测,以明确流行株的基因型别。收集健康产妇静脉血100份,应用ELISA方法进行麻疹病毒抗体IgG检测;收集新生儿(非配对,非麻疹患儿)血液52份进行麻疹病毒抗体IgG检测;采集6月龄以内婴儿(非麻疹患儿)静脉血52份进行麻疹病毒抗体IgG检测。结果:麻疹发病的季节性不明显,本资料提示主要集中于3、4和8、9月份;外来人口在发病人群中所占比例较大,与本市人口的比例为1.93:1;麻疹发病趋于年幼化,该人群中年龄最小的为仅22天的新生儿,年龄最大的为7岁9月,其中小于9月龄人群占主导位置,所占比例高达71.83%;麻疹疫苗的接种率较低,100例达疫苗接种年龄的麻疹患儿中仅24例(占24%)曾经接种过麻疹疫苗;麻疹患儿中45例有明确接触史(占12.68%),但均有发病前门诊辗转就诊记录;麻疹的临床表现比较典型,仍然为发热、皮疹、咳嗽和卡他样症状等表现,发热—皮疹的间隔时间不等,267例为发热2~4天后出疹(共占75.21%),出疹3天内口腔内可见麻疹粘膜斑。麻疹最常见的合并症为支气管肺炎249例(占总数的70.14%),15例患儿存在肝功能异常(占4.23%),9例轻度异常,可以自行恢复,另外6例肝功能重度异常患儿存在肝脏疾病,51例患儿存在心肌损害(占14.37%)。本资料中5例死亡病例中4例死于重症肺炎;122例(占41.78%)患儿可以检出其他细菌或者支原体、衣原体甚至真菌,最常见的病原体主要有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及副流感嗜血杆菌。应用套式RT-PCR对咽拭子和尿液进行麻疹病毒检测:45例咽拭子中结果阳性者38例(占84.4%),45例尿液中结果阳性者6例(占13.3%),两者同时阳性者4例;28例咽拭子标本送往上海市CDC进行病毒分离,其中除1例因标本污染无法进行分离之外,17例阳性(占62.96%),阳性者进一步送国家CDC行麻疹病毒基因型检测,结果均为H1a型。受检的100例健康产妇中47例(占47%)达到保护性抗体水平,即>800mIU/ml,仅9例(占9%)麻疹抗体滴度高于3200mIU/ml,可以在抵抗麻疹病毒侵袭的过程中起到比较明确的作用;受检的52例新生儿以及6月龄以下的婴儿中分别有20例(38.46%)和6例(占11.54%)达到保护性抗体水平,仅新生儿中5例(占9.61%)麻疹抗体滴度高于3200mIU/ml。结论:麻疹的季节性不明显、外来人口比例大(为本市人口的1.93倍)、趋于年幼化(初免月龄内发病占到71.83%)、疫苗接种史比例低(达疫苗接种年龄者中仅24%接种过麻疹疫苗);但其临床表现仍然比较典型,最多见的并发症为支气管肺炎,41.78%可以检出其他病原体;RT-PCR检测麻疹病毒可作为麻疹早期、快速诊断的有效实验室方法;麻疹的基因型为国内的流行株H1a,仍然为本土流行株,并没有基因变异的证据;产妇麻疹保护性抗体水平较低,47%有显性感染的保护能力,仅9%具有完全的保护能力;接种疫苗前的婴幼儿麻疹抗体水平低,新生儿时期38.46%有保护性抗体,其中9.62%达到高抗体水平,而随着月龄增长,具有保护性抗体比例下降至11.54%,缺乏高抗体水平。
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