【摘 要】
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自身免疫调节因子(AIRE)作为转录因子主要表达在胸腺髓质上皮细胞中,负责提呈不同组织特异性抗原进而促进T细胞的阴性选择及其发育成熟。此外,AIRE也能够促进调节性T细胞的发育。AIRE基因突变可导致多器官的自身免疫病和皮肤粘膜念珠菌病,即APECED,该患者体内通常会产生针对不同腺体组织,如睾丸、卵巢和甲状腺等的自身抗体。AIRE基因也表达在胸腺外的不同部位,如次级淋巴器官、单核巨噬细胞中,诱导
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自身免疫调节因子(AIRE)作为转录因子主要表达在胸腺髓质上皮细胞中,负责提呈不同组织特异性抗原进而促进T细胞的阴性选择及其发育成熟。此外,AIRE也能够促进调节性T细胞的发育。AIRE基因突变可导致多器官的自身免疫病和皮肤粘膜念珠菌病,即APECED,该患者体内通常会产生针对不同腺体组织,如睾丸、卵巢和甲状腺等的自身抗体。AIRE基因也表达在胸腺外的不同部位,如次级淋巴器官、单核巨噬细胞中,诱导清除中枢耐受逃逸的自身反应性T细胞。也有研究显示AIRE也可用于治疗移植物抗宿主病。一些研究发现胸腺外表达的AIRE可能通过调控PRR表达和抗原提呈细胞的MHC分子,在局部组织免疫应答中发挥重要作用。AIRE缺陷患者更易感念珠菌病,而正常机体主要通过巨噬细胞和树突状细胞介导的固有免疫发挥抗念珠菌作用。因此为了探讨AIRE对巨噬细胞应答白色念珠菌中的作用,本研究主要通过白色念珠菌体外刺激AIRE敲除鼠腹腔巨噬细胞检测M1相关分子及PRR表达,以及建立白色念珠菌感染的AIRE敲除鼠模型进一步研究,结果发现:1.在体外,AIRE敲除鼠腹腔巨噬细胞在对白色念珠菌应答时,M1型巨噬细胞相关分子IL-6及iNOS,以及念珠菌相关的PRR分子Dectin-1和TLR2表达显著降低。2.在体内,AIRE敲除鼠感染白色念珠菌后出现明显乏力、反应迟缓等症状;肾脏、心脏、脾脏组织中可见念珠菌浸润及组织损伤;腹腔巨噬细胞中M1相关分子iNOS及IL-1a表达低于野生鼠;且AIRE敲除鼠生存率显著低于野生鼠。综上,本研究证实AIRE能够影响巨噬细胞对念珠菌的应答能力,且AIRE敲除鼠更易感念珠菌病。本研究结果将有助于我们更好地理解AIRE突变患者易感念珠菌病的原因。
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