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第1章心力衰竭患者血清瘦素/瘦素受体研究.内容:研究对象为60例CHF患者和30名正常对照者.采集血清测定血清瘦素(RIMA法)及可溶性瘦素抗体(ELISA法).胰岛素抵抗以胰岛素抵抗指数(IAI)表示,IAI=-LN[1/(FPG×FINS)].在入选后对患者进行随访,随访期限8-12月.终点事件包括死亡和再入院.小结:CHF患者的血清瘦素水平升高.不同基础病因CHF患者血清瘦素水平存在差异.CHF患者的血清可溶性瘦素受体水平升高.CHF患者血清瘦素与可溶性瘦素受体水平、胰岛素抵抗指数呈正相关.血清瘦素水平与NYHA是CHF近期预后的预测因素.第2章心力衰竭大鼠体液瘦素水平研究.内容:通过肾动脉上方缩窄腹主动脉的方法建立大鼠心衰模型,观察心力衰竭大鼠血清、脑脊液瘦素水平及脑脊液/血清瘦素浓度变化.正式实验前经预实验应用超声心动图和血流动力学检测证实术后4个月大鼠已出现明显心衰.血流动力学检测经右颈总动脉插管(传感器)入大鼠左室进行.采集脑脊液、血液测定瘦素水平(ELISA法).小结:心衰大鼠中血清瘦素水平较对照组升高.心衰大鼠中脑脊液瘦素水平无显著改变.心衰大鼠中脑脊液/血清瘦素浓度比值下降.心衰大鼠中脑脊液瘦素与血清瘦素在低浓度范围内呈正相关.心衰大鼠中脑脊液瘦素在高血清瘦素水平时呈现稳态趋势.第3章心力衰竭大鼠组织瘦素/瘦素受体水平研究.内容:在心衰动物模型中从蛋白质和分子水平探讨心力衰竭时瘦素/瘦素受体的变化及可能的机制.心衰模型的建立和实验分组同第二章.实验动物在采集完体液样品后于处死,获得完整脑组织.根据文献所述采集下丘脑部分.同时进行左心室和皮下脂肪标本采集.各部位组织标本均匀分为三等分,分别进行免疫组化、RT-PCR和Western-blotting检测.小结:心衰大鼠中脂肪组织瘦素较对照组升高(免疫组化和免疫印迹).心衰大鼠中脂肪组织瘦素mRNA表达较对照组升高.心衰大鼠中脂肪组织瘦素受体较对照组降低(免疫组化和免疫印迹).心衰大鼠中脂肪组织瘦素受体mRNA表达(OB-Rb)较对照组降低.心衰大鼠中脑组织瘦素受体无显著变化(免疫组化和免疫印迹).心衰大鼠中脑组织瘦素受体mRNA表达(OB-Ra,OB-Rb)无显著变化.心衰大鼠中心脏组织中瘦素受体(OB-Ra)无显著变化.第4章药物干预对心力衰竭大鼠瘦素影响.内容:在大鼠心衰模型中观察两种主要的抗心力衰竭药物培哚普利(perionodopril)和美托洛尔(metoprolol)以及两药联用对心衰大鼠血清瘦素水平和外周脂肪组织对瘦素敏感性影响.心力衰竭大鼠治疗组分别予培哚普利、美托洛尔、培哚普利+美托洛尔灌胃.OC组则以生理盐水灌胃作为对照,持续3个月.经右颈总动脉插管(传感器)入左室进行血流动力学检测,采集血液测定瘦素(ELISA法),采集皮下脂肪组织用于免疫组化.小结:培哚普利治疗能降低心衰大鼠升高的血清瘦素水平.培哚普利治疗能升高心衰大鼠降低的脂肪组织瘦素受体水平.美托洛尔治疗能降低心衰大鼠升高的血清瘦素水平.美托洛尔治疗能升高心衰大鼠降低的脂肪组织瘦素受体水平.培哚普利和美托洛尔联合治疗能进一步降低心衰大鼠升高的血清瘦素水平.