转化生长因子-β和CD40/CD40L对动脉粥样硬化的作用及影响

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目的:转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和CD40/CD40L系统对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)及斑块稳定性的作用及影响。方法:选8例外周动脉血管粥样硬化的患者,签伦理及知情同意书后方可入组。手术或介入取出病变血管,每例血管多次取材,共获得32个蜡块,做HE染色,根据染色结果选取不稳定斑块组蜡块n=12,稳定斑块组蜡块n=12。经免疫组化分析比较动脉血管粥样硬化稳定斑块与不稳定斑块上TGF-β和CD40/CD40L成分的多少、阳性结果容易表达部位。结果采用SPSS11.5系统进行两独立样本均数的t检验。结果:1.根据斑块组织HE染色后光镜下结构将斑块组织分为稳定组(stableplaques, SP)和不稳定组(un-stable plaques, UP)。不稳定性斑块:斑块脂质坏死核心面积较大,超过斑块面积的40%以上,其表面覆盖的纤维帽较薄,尤其以斑块与正常内膜交界处(肩部)最为薄弱,其内可见大量的泡沫细胞和巨噬细胞,可见较多的新生血管,斑块内出血也比较常见。AS斑块肩部是不稳定斑块易破损部位,晚期AS斑块中炎症因子主要分布在不稳定AS斑块的肩部,提示炎症因子与斑块稳定性相关。2. TGF-β结果:阳性染色在斑块(UP及SP)的肩部、纤维帽和斑块基底部均有表达,主要分布于血管平滑肌细胞、血管内皮细胞的细胞浆中,胞膜也有表达。TGF-β阳性表达在UP组的基底部、纤维帽部、肩部较SP组对应部位表达明显减弱(P<0.05)(图2A、2B),尤其在UP组肩部表达明显减少,该部位阳性染色弱于基底部(P<0.05)和纤维帽部(P<0.05)。TGF-β在稳定性及不稳定性斑块内的表达差异有显著性(P﹤0.05),表明TGF-β在斑块形成后是一个重要的斑块稳定因子(详见表2及柱形图)。3.CD40结果:阳性染色在斑块(UP及SP)的肩部、纤维帽和斑块基底部均有表达,主要分布于血管内膜的内皮细胞、血管平滑肌的细胞膜上,胞浆上也有少量表达。CD40的阳性表达显示在UP组基底部、纤维帽部、肩部阳性染色率明显高于SP组的对应部位(P﹤0.05)(图3A、3B),在UP组肩部的阳性染色与基底部(P>0.05)和纤维帽部(P>0.05)一致(详见表3及柱形图)。4.CD40L的结果:阳性染色在斑块(UP及SP)的肩部、纤维帽和斑块基底部均有表达,主要分布于血管内膜的内皮细胞、血管平滑肌的细胞膜上,胞浆上也有少量表达。CD40L的阳性表达在UP组相应部位阳性染色明显高于SP组(P﹤0.05)(图4A、4B),在UP组肩部的阳性染色高于基底部(P﹤0.05)和纤维帽部(P﹤0.05),表明CD40L是斑块不稳定的一个重要因子(详见表4及柱形图)。结论:1. AS斑块肩部是不稳定斑块易破损部位,晚期AS斑块中炎症因子主要分布在不稳定AS斑块的肩部,提示炎症因子与斑块稳定性相关。2. TGF-β抑制动脉粥样硬化发生及进展,促进斑块稳定,是一种保护性因子。3. CD40/CD40L广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞中,与炎症和动脉粥样硬化有密切关系,且在不稳定斑块中多于稳定斑块,在斑块“肩部”表达更加强烈,提示其作用是促进动脉粥样硬化发生、进展及斑块破裂。
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