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目的探索绿脓菌素(PCN)对感染大鼠体内的氧化作用及其机制,进一步探讨S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸(SNAC)对此氧化作用的影响。方法90只健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠随机分为3组,对照组:大鼠腹腔注射1ml/100g体重0.9%氯化钠溶液,支气管接种生理盐水0.2ml;PCN组:大鼠腹腔注射1ml/100g体重0.9%氯化钠溶液,支气管接种PCN0.2ml;SNAC组:于感染前即刻给予SNAC(1ml/100g体重)干预,余同模型组。分别于6、18、30、48、72h处死大鼠,取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。观察大鼠一般状态,肺组织形态学改变,计算BALF的细胞数,用试剂盒检测活性氧(ROS)含量,丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,westernblot检测SOD蛋白含量,试剂盒检测白介素-8(IL-8)含量。结果(1)大鼠的一般状态:PCN感染6h后大鼠出现精神萎靡、食欲不振、寒颤、发热、呼吸困难,感染30h最明显。分别于PCN感染后6、18、30、48、72h处死大鼠,观察肺组织,对照组大鼠肺外观呈粉红色,无明显异常改变;PCN组6h时可见肺组织表面散在点状出血;18~72h肺体积增大,肺组织暗红色,呈片状出血;SNAC组肺组织病变较PCN组明显减轻。(2)肺组织形态学变化:光镜下可见对照组肺组织结构清晰,肺泡间隔无增厚及炎性细胞浸润;PCN组肺组织肺泡壁结构完整性被破坏,肺泡间隔增厚,明显充血、水肿,肺泡内大量炎性细胞浸润,30h出现典型肺炎表现;与PCN组相比,SNAC组肺组织炎性表现明显减轻,肺泡壁结构完整性较好,充血、水肿减轻,炎性细胞浸润减少。(3)BALF细胞总数及中性粒细胞计数比较:3组大鼠PCN感染后6、18、30、48、72h BALF细胞总数、中性粒细胞计数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中PCN组和SNAC组各时间点BALF细胞总数、中性粒细胞计数较对照组均增高,SNAC组各时间点BALF细胞总数、中性粒细胞计数较PCN组均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)应用试剂盒测定结果显示:大鼠PCN感染后6、18、30、48、72h ROS含量、MDA含量、SOD活性、IL-8含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中PCN组和SNAC组各时间点ROS含量、MDA含量及IL-8含量较对照组均增高,SNAC组各时间点ROS含量、MDA含量及IL-8含量较PCN组均降低,PCN组和SNAC组各时间点SOD活性较对照组均降低,SNAC组各时间点SOD活性较PCN组均增高(P<0.05)。(5)Western blot结果显示:大鼠PCN感染后6、18、30、48、72h SOD蛋白含量差异均有统计学意义(P<0.05);PCN组和SNAC组各时间点SOD蛋白含量较对照组降低,SNAC组各时间点SOD蛋白含量较PCN组均增高(P<0.05),30h最明显。结论1. PCN可以引起大鼠肺组织氧化损伤;2. SNAC通过减少ROS保护PCN引起大鼠肺组织的氧化损伤。