HPV E6/E7mRNA检测在宫颈病变筛查中应用的临床意义

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目的:研究HPV E6/E7 m RNA检测在宫颈病变筛查及随访中应用的临床意义。方法:选取2014年09月-2015年09月在青岛市市立医院门诊及查体中心行宫颈病变机会性筛查的女性共3959例。21-29岁均行LCT筛查,筛查结果为NILM者3年后复查LCT,不纳入研究;筛查结果为ASCUS及以上病变者进一步行高危型HPV分型+HPV E6/E7 m RNA检测,高危型HPV阳性或HPV E6/E7 m RNA拷贝数异常者行阴道镜下宫颈活检,HPV阴性者不纳入研究。30-65岁均行LCT+高危型HPV分型+HPV E6/E7 m RNA联合筛查,筛查结果LCT为ASCUS及以上病变同时高危型HPV阳性或HPV E6/E7 m RNA拷贝数异常者直接行阴道镜下宫颈活检;LCT为NILM,高危型HPV阳性或HPV E6/E7 m RNA拷贝数异常者随访1年后复查,若高危型HPV感染持续存在行阴道镜下宫颈活检,HPV转阴者回归正常随访,不纳入研究;筛查结果LCT为NILM,HPV结果正常者5年后复查,不纳入研究;LCT为ASCUS及以上病变同时HPV结果正常者不纳入研究。两年龄组中初次宫颈活检结果为慢性宫颈炎或CIN I者随访6个月后复查LCT+高危型HPV分型+HPV E6/E7 m RNA检测,任一结果异常者行二次阴道镜下宫颈活检。结果:1.21-29岁共有95例行初次宫颈活检,30-65岁共有410例行初次宫颈活检,两年龄组中HPV E6/E7 m RNA检测发现CIN II及以上病变的特异度分别是57.5%、51.1%、49.6%,高于高危型HPV分型检测(22.5%、28.9%、31.9%),差异有统计学意义(c2=20.417,P<0.05;c2=19.342,P<0.05;c2=7.333,P<0.05);高危型HPV分型检测的灵敏度高于HPV E6/E7 m RNA检测(93.3%、89.9%、92.1%;80.0%、85.5%、86.8%),但差异无统计学意义(P=0.598;P=0.437;P=0.711);HPV E6/E7 m RNA检测与高危型HPV分型检测的阳性预测值(18.4%、31.5%、31.3%;21.4%、38.8%、36.7%)均较低且两者间差异无统计学意义(P=0.316;P=0.153;P=0.418);阴性预测值的差异也无统计学意义(P=1.000;P=0.685;P=1.000)。2.21-29岁共有21例行二次宫颈活检,30-65岁共有92例行二次宫颈活检,两年龄组中HPV E6/E7 m RNA检测发现CIN II及以上病变的特异度(62.5%、64.9%、66.7%)、灵敏度(80.9%、90.5%、90.0%)及阴性预测值(90.1%、92.3%、94.1%)均高于高危型HPV分型检测(31.3%、40.5%、41.7%;60.0%、81.0%、80.0%;71.4%、78.9%、83.3%),差异无统计学意义(P=0.156、0.062、0.147;P=1.000、0.663、1.000;P=0.528、0.424、0.552);LCT为NILM同时高危型HPV阳性或HPV E6/E7 m RNA拷贝数异常组中高危型HPV分型检测的阳性预测值高于HPV E6/E7 m RNA检测(56.3%;52.9%),差异无统计学意义(P=0.345)。结论:1.HPV E6/E7 m RNA检测在宫颈病变初次筛查中预测CIN II及以上的病变的特异度高于高危型HPV分型检测,灵敏度无显著差异。2.初次活检结果为慢性宫颈炎症或CIN I者随访中,两种检测方法预测CIN II及以上病变的特异度、灵敏度无显著差异。3.HPV E6/E7 m RNA检测可作为宫颈病变筛查的辅助方法。
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