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药动学(PK)是利用动力学原理研究药物在体内吸收、扩散、代谢等过程的学科。药效学(PD)是对药物对人体产生的效应方面的研究。随着两个学科的不断发展,人们逐渐发现药物效应与血药浓度之间并不是简单的一一对应关系,由此人们开始将药动学与药效学联合研究,形成PK/PD模型研究。 最初,人们利用常微分方程建立PK/PD模型,随着研究的深化,人们发现药物在人体内吸收、扩散具有随机性,近年来逐渐出现以随机微分方程(SDES)为工具的PK/PD建模方法,其较之常微分方程(ODE),在处理模型的不确定性并给出模型改进方向具有一定优势。在求解模型过程中,对模型中相关参数的估计是一个很重要的部分。故本文主要是对基于随机微分方程建立PK/PD模型参数估计方法问题展开研究。 第一,具体介绍了PK/PD模型的来源与意义,并简要列举了一些随机PK/PD模型,这些模型是我们下面讨论参数估计的基础。 第二,简要介绍一些基于随机微分方程下的参数估计方法。基于这些方法,综合历年来的文献,给出基于随机微分方程的PK/PD模型与群体PK/PD模型参数估计方法的总结及其在具体药物环孢素A中的应用。群体PK/PD模型由于含有随机效应与固定效应,因此参数估计方法主要源自于混合效应模型。根据观测模型是否含有测量误差与转移密度是否具有显式表达式进行分开讨论。 第三,根据上述参数估计方法,给出了在不同模型下、不同条件下采用何种参数估计方法最优的总结。并提出了未来研究的相关思路。