目的通过对住院药疹患者实验室指标进行统计学分析,总结药疹患者早期实验室指标的特点、重症药疹危险因素及各指标之间的相互关联,探寻对重症药疹诊断、治疗及预后有判断作用的生物学标记,并分析入院早期药疹患者的中医证型分布特点及同一种药物所致药疹患者的中医症候分布特点。方法收集2012.6.1-2017.9.30来我院皮肤科住院的药疹患者的病例资料,运用Excel表对患者年龄、性别、皮疹类型、中医辨证分型、早期实验室检查包括血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶谱、红细胞沉降率、C-反应蛋白、降钙素原、D-Dimer、总IgE、凝血功能、体液免疫、细胞因子、住院天数及住院费用等进行数据统计。采用SPSS24.0软件包对上述指标进行统计学分析。结果1.728例药疹患者基本情况分析728例药疹患者的男女性别之比为1:1.54,重症药疹与非重症药疹两组间性别比较,差异有统计学意义(c2=8.249,P=0.004);重症药疹患者年龄范围为4~86岁,非重症药疹患者年龄范围为2~94岁,两组药疹患者的年龄差异无统计学意义(P=0.784>0.05)。非重症药疹患者中按疹型分布由高至低前三位依次为发疹型药疹、荨麻疹及血管性水肿型、多型红斑型,重症药疹患者则为AGEP、SJS、DRESS。重症药疹患者住院天数及住院费用明显高于非重症药疹患者,差异具有统计学意义(Z值分别为-5.224、-9.004,P值均为0.000)。AGEP、SJS、ED、DRESS四型药疹间住院天数及住院费用间比较差异无统计学意义。2.药疹患者临床特征及实验室指标比较分析药疹患者以伴发发热、黏膜损害最常见。重症药疹中发热比例最高为TEN(100%),其次为DRESS(86.7%),出现黏膜损害比例最高的为SJS(100%)。入院早期重症药疹患者血常规中异常指标比例最高的为白细胞,占56.0%,其次为单核细胞,占55.2%。进一步统计学分析可知,入院早期血常规检查中重症药疹患者WBC、N%、N、M和NLR均高于非重症药疹患者,差异具有统计学意义(P<0.05);RBC、HGB、PLT、L、EOS和PLR两者间无明显差异(P>0.05)。重症药疹患者经过治疗后RBC、HGB、N%、NLR、PLR较入院时减低,差异有统计学意义(P<0.05);PLT、L则较入院前增高,差异有统计学意义(P<0.05);WBC、N、M、EOS较入院时变化不明显(P>0.05)。非重症药疹患者经过治疗后RBC、HGB、PLR较入院时减低,差异有统计学意义(P<0.05);WBC、PLT、N、L、M较入院时升高,差异有统计学意义(P<0.05);N%、EOS、NLR较入院时变化不明显。经入院治疗后,重症药疹患者WBC、N较非重症患者高,差异有统计学意义(P<0.05);RBC、HGB、PLT、N%、L、M、EOS、NLR、PLR则无明显差别(P>0.05)。重症药疹患者与非重症药疹患者尿常规隐血阳性者分别占11.1%和12.8%,尿蛋白阳性者分别占19.8%和11.1%,大便隐血阳性者分别占11.9%和5.6%。入院早期药疹患者的肝酶中AST升高比例大于ALT,且重症药疹高于非重症药疹。进一步统计学分析可知入院早期重症药疹患者ALT、AST、γ-GT、ALP较非重症药疹患者高,差异有统计学意义(P<0.05);重症药疹患者的TP、ALB、DBIL、IBIL较非重症药疹患者低,差异有统计学意义(P<0.05);GLO、TBIL、TBA两者无明显差别(P>0.05)。肾功能异常以BUN升高为主,重症药疹29例,非重症药疹55例。进一步统计学分析可知入院早期重症药疹与非重症药疹患者的BUN、Cr、Ccr、UA值无明显差异(P>0.05)。心肌酶谱检查中重症药疹患者异常比例最高的为LDH(56.9%),非重症药疹患者以HBDH最多(81.6%)。进一步分析可得,入院早期重症药疹患者LDH、HBDH、CK-MB较非重症药疹患者高,差异有统计学意义(P<0.05),两者CK值则无明显差异(P>0.05)。入院早期重症药疹患者钾、钙降低分别有32例(27.8%)及29例(23.3%),非重症药疹患者为132例(22.1%)及105例(17.6%)。进一步统计可知入院早期重症药疹患者钠、氯值均低于非重症药疹患者,差异具有统计学意义(P<0.05),而两者的钾、钙、磷、镁则无明显差别(P>0.05)。入院早期药疹患者的D-Dimer、CRP、ESR、PCT、GLU、ASO及总IgE中,重症药疹患者CRP异常比例最高(89.6%),其次是D-Dimer(88.4%);非重症药疹患者则是D-Dimer异常比例最高(82.3%),其次为CRP(65.9%)。进一步分析结果示重症药疹患者CRP、PCT较非重症药疹患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。重症药疹患者D-Dimer、ESR、GLU、ASO、总IgE与非重症药疹患者之间无明显差异(P>0.05)。入院早期药疹患者凝血功能中异常比例较高的分别为FDP、ATⅢ、FIB,进一步分析结果示重症药疹患者PT、INR值较非重症药疹患者高,差异有统计学意义(P<0.05);TT、FIB、APTT、PT、FDP、ATⅢ两者无明显差异(P>0.05)。体液免疫功能中重症药疹IgM降低率为100%,非重症药疹以C3降低比例最高。细胞因子检测中TNF-α异常升高比例最高,重症药疹为100%,非重症药疹为95.2%。进一步分析示入院早期重症药疹患者的IgG、IgM明显低于非重症药疹患者,差异有统计学意义(P<0.05),IgA、C3、C4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1β、TNF-α无明显差别。重症药疹与非重症药疹患者均存在一定比例的细菌、病毒感染,但感染与药疹发生的先后顺序及机制不清。重症药疹早期实验室检查结果中异常比例由高至低前三位IgM、TNF-α、CRP,非重症药疹依次为TNF-α、D-Dimer、HBDH。重症药疹与非重症药疹间WBC、N%、N、M、EOS、NLR、ALT、AST、TP、ALB、γ-GT、ALP、钠、氯、LDH、HBDH、CK-MB、CRP、PCT、PT、INR、IgG、IgM差异有统计学意义。3.实验室结果异常指标回归分析及相关性研究Logistic回归表明M、EOS、CK-MB、INR、PCT为重症药疹患者的危险因素,而ALB、IgG、IgM为重症药疹患者的保护因素。对药疹患者早期实验室检查中WBC、N、L、M、EOS、NLR、PLR、PCT、ESR、CRP、D-Dimer行Sperman相关性检验,结果示药疹患者的血常规中多指标与CRP、ESR、D-Dimer间存在着相关性,而PCT与其他指标间无显著相关性,为相对独立指标。4.重症药疹患者早期实验室检查对5种不同类型重症药疹早期实验室检查指标中WBC、N、L、M、EOS、ALT、AST、BUN、Cr、ESR、CRP、PCT、D-Dimer、TNF-α、IL-10及分泌物培养等统计分析示AGEP指标异常比例最高的是TNF-α,其次为CRP;SJS异常比例最高为TNF-α、D-Dimer,其次为CRP;ED异常比例最高的是D-Dimer、TNF-α、IL-10,其次为CRP;DRESS中异常比例最高的为TNF-α、IL-10,其次为CRP;TEN中异常比例最高的指标为D-Dimer,其次为L和CRP。五种重症药疹组间比较示SJS患者的电解质中镁(0.89±0.09)高于AGEP患者(0.83±0.09),差异有统计学意义(P=0.039<0.05),余指标间无明显差异。五种重症药疹患者血常规结果分析可知N、M、EOS升高以轻度升高为主,L则以降低为主。AGEP、SJS患者以N升高为主,ED、DRESS以M升高为主,TEN患者以L降低为主。L降低患者住院天数明显高于N升高患者,差异有统计学意义(Z=2.307,P=0.021),余组间无明显差异。五种重症药疹患者血常规部分指标联合分析可知,重症药疹患者中N升高同时伴M升高最多,其次为M升高伴EOS升高。AGEP与SJS患者N升高同时伴M升高最多,ED患者与DRESS患者N升高同时伴M升高与M升高同时伴EOS升高最多。对药疹患者的实验室指标WBC、N%、N、M、EOS、NLR、CK-MB、CRP、PCT、INR、IgG、IgM指标的诊断能力进一步分析可知,CK-MB的AUC最大,可信度最高,其灵敏度与特异度分别为0.600和0.887。其次为PCT和M。EOS的AUC=0.525,P=0.369>0.05,可信度低。4.药疹患者的中医辨证分型728例药疹患者中医证型中以热毒壅阻证最多,重症药疹及非重症药疹患者均以热毒壅阻证最多。187例单一药物引起药疹患者中医证型分布前三位为热毒壅阻型(72例)、风热蕴肤型(59例)及风寒外束型(26例)。其中中成药、解热镇痛类、抗癫痫药、抗痛风药、林可霉素类及其他药物所致药疹以热毒壅阻型最多,青霉素类、头孢菌素类、硝基呋喃类药物所致药疹中风热蕴肤型最多。结论1.728例药疹患者的男女性别之比为1:1.54。非重症药疹患者发疹型药疹最多,重症药疹患者AGEP最多。2.重症药疹中以发热和黏膜损害最常见,TEN患者发热比例最高,SJS患者黏膜损害比例最高。重症药疹早期实验室检查结果中异常比例由高至低前三位IgM、TNF-α、CRP,非重症药疹依次为TNF-α、D-Dimer、HBDH。入院早期重症药疹患者血常规中异常指标比例最高的为白细胞,其次为单核细胞,重症药疹患者WBC、N%、N、M和NLR均高于非重症药疹患者。药疹患者的肝酶升高以AST为主,肾功能异常以BUN升高为主。重症药疹患者心肌酶谱中异常比例最高的为LDH,非重症药疹患者以HBDH最多,重症药疹患者LDH、HBDH、CK-MB较非重症药疹患者高。电解质分析重症药疹患者钾、钙降低比例高于非重症药疹患者。重症药疹患者CRP、PCT较非重症药疹患者高,D-Dimer、ESR、GLU、ASO、总IgE两组间无明显差异。重症药疹患者凝血功能中PT、INR明显高于非重症药疹患者。重症药疹IgM降低率为100%,非重症药疹以C3降低比例最高。细胞因子检测中TNF-α异常升高比例最高,重症药疹患者的IgG、IgM明显低于非重症药疹患者。3.Logistic回归分析表明M、EOS、CK-MB、INR、PCT为重症药疹患者的危险因素,而ALB、IgG、IgM为重症药疹患者的保护因素。对药疹患者早期实验室检查中部分指标行相关性检验示药疹患者的血常规中多指标与CRP、ESR、D-Dimer间存在着显著相关性,而PCT与其他指标间相关性不明显,为相对独立指标。4.五种重症药疹患者血常规中N、M、EOS升高以轻度升高为主,L则以降低为主。AGEP、SJS患者以N升高为主,ED、DRESS以M升高为主,TEN患者以L降低为主。L降低患者住院天数明显高于N升高患者,淋巴细胞减低患者预后较中性粒细胞计数升高者差。五种重症药疹患者血常规部分指标联合分析示重症药疹患者中N升高同时伴M升高最多,其次为M升高伴EOS升高。5.对药疹患者的部分实验室指绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC),结果示CK-MB的AUC最大,可信度最高,其灵敏度与特异度分别为0.600和0.887。其次为PCT和M。EOS的AUC=0.525,P=0.369>0.05,可信度低。6.重症药疹及非重症药疹患者均以热毒壅阻证最多。187例单一药物引起药疹患者中医证型分布前三位为热毒壅阻型(72例)、风热蕴肤型(59例)及风寒外束型(26例)。中成药、解热镇痛类、抗癫痫药、抗痛风药、林可霉素类及其他药物所致药疹以热毒壅阻型最多,青霉素类、头孢菌素类、硝基呋喃类药物所致药疹中风热蕴肤型最多。