清热解毒方对大鼠下肢丹毒的药效作用研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:feixiang_16
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目的:清热解毒方分为内服方、熏蒸方,因有杀菌、抗病毒、清热、消炎、调节免疫的作用,临床上常用于丹毒的治疗。本课题通过系统地研究清热解毒方体内外抗菌作用,机制以及临床治疗效果,全面深入地探讨清热解毒方治疗丹毒的药效作用,为该方在临床使用提供充足的理论依据。  方法:  1.采用 K-B纸片扩散法、二倍稀释法测定清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的MIC。  2.构建乙型溶血性链球菌致大鼠下肢丹毒模型,随机分为模型组、阿莫西林组、五神汤高剂量组、五神汤低剂量组、内服方高剂量组、内服方低剂量组、内服方高剂量+熏蒸方组、内服方低剂量+熏蒸方组,造模第三天开始灌胃给药,每天一次,连续给药一周。造模及用药期间每日观察大鼠的一般情况,记录其体重变化;于造模第2,3,5,7,9日对大鼠注射部位的水肿情况进行测定,取其平均直径(横轴与纵轴直径之和÷2);最后一次给药后禁食6小时,取血,分离取血清,硝酸还原酶法检测血清NO水平,ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;取大鼠肿胀部位组织观察其病理学变化并对其损害程度进行半定量评分。  3.将84例下肢丹毒患者随机分为治疗组及对照组,治疗组内服清热解毒内服方汤剂同时外用清热解毒熏蒸方,对照组静脉滴注青霉素钠,连续治疗四周,观察局部症状改善情况,检测血白细胞计数(WBC)、血沉(ESR)以及C反应蛋白(CRP)水平。  结果:  1.清热解毒内服方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为85.9mg/ml(按生药量计算),对标准乙型溶血性链球菌的抑菌圈直径达19.8mm;熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为121.9mg/ml;内服方对标准金黄色葡萄球菌的MIC为171.9mg/ml,对医院分离金黄色葡萄球菌的MIC为343.8mg/ml;熏蒸方对标准及医院分离金黄色葡萄球菌的MIC均为121.9mg/ml,对标准金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径可达20.0mm;清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离大肠埃希菌有一定的体外抑菌作用,其MIC为343.8-687.5mg/ml。  2.①体重方面,自第3天起各造模组体重与空白组比增长减缓并具有显著性意义(P<0.05),五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组大鼠体重增长速度具有大于模型组的趋势,其中五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组体重增长速度大于阳性药阿莫西林组。②肿胀部位直径:造模第2天各组肿胀部位直径无明显差异;第3天造模各组肿胀部位直径与空白组有了明显变化,各造模组大鼠注射部位肿胀直径显著性大于空白组,P<0.05;五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组对大鼠的肿胀有改善作用,其中五神汤高剂量组与内服方高剂量+熏蒸方组在第7,9天时对大鼠肿胀有明显改善,P<0.05。③血清一氧化氮(NO):与空白组比较,模型组血清NO值较高,该差异具有极显著性,P<0.01。与模型组相比,五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组均能降低血清中 NO含量,其中,五神汤高、低剂量组以及内服方高剂量+熏蒸方组具有显著性差异,P<0.05。④血清肿瘤坏死因子(TNF-α):与空白组相比,模型组血清TNF-α值及显著性升高,P<0.01;与模型组相比,五神汤高剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组血清TNF-α值显著性降低,P<0.05,内服方高剂量+熏蒸方组该值极显著性降低,P<0.01;与模型组相比,五神汤低剂量组以及清火解毒方内服方高、低剂量组血清TNF-α值有降低的趋势,但无差异。⑤血清白介素-1β(IL-1β):模型组血清IL-1β含量高于空白组,该差异具有极显著性,P<0.01;与模型组相比,五神汤高、低剂量组、内服方高、低剂量组以及内服方高、低剂量+熏蒸方组均具有降低血清IL-1β含量的趋势,但无显著性。⑥炎症部位病理评分:与模型组比较,五神汤高、低剂量、内服方低剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组该值显著性降低,P<0.05;内服方高剂量、内服方高剂量+熏蒸方具有降低该评分的趋势。  3.清热解毒方总有效率为95%,与对照组相比具有显著性差异,P<0.05。与治疗前相比,清热解毒方治疗后,症候积分,炎症相关指标(血沉、白细胞计数、C反应蛋白)极显著性降低,P<0.01;治疗后,与对照组相比,清热解毒方治疗组症候积分,C反应蛋白极显著性低于对照组,P<0.01;血沉值显著性低于对照组,P<0.05;白细胞计数有所下降,但无显著性差异。  结论:清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌具有较好的体内外抑制作用且临床疗效显著;在抗乙型溶血性链球菌所致大鼠下肢丹毒方面,清热解毒方内服方+熏蒸方合用作用较好且稍优于五神汤,其作用机理与降低血清NO、TNF-α、IL-1β含量,减轻炎症反应,改善炎症部位肿胀有关。
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