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阿尔茨海默病（AD）是一种严重危害人类健康的神经退行性疾病。在该病的治疗过程中，晚期治疗基本无效，早期治疗可以改善病症改变病程，所以建立一种高效灵敏的诊断技术有重要意义。阿尔茨海默病的病理特征主要有在大脑皮层和海马区出现了β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（senile plaque，SP）和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)，其中Aβ的沉积形成老年斑被普遍认为是AD发病的中心环节，因而，靶向Aβ蛋白的分子影像剂对AD的诊断具有重要意义。1、分子影像剂的设计：针对发病机理中重要病理改变之一的β-淀粉样蛋白及其沉积形成的老年斑作为靶点，基于天然产物选取三种主体骨架结构，以及三种中间连接键（Linker），通过计算机辅助设计分子对接法对分子结构进行了筛选和分析，最终选择了苯并噻唑席夫碱类化合物。2、化合物的合成：设计合成路线，并对化学反应条件进行优化，合成目标化合物，并通过核磁共振1H谱（~1H-NMR）及红外（IR）对所合成化合物进行结构表征。3、化合物的结合力分析：分别用受体的放射性配基结合试验（RadioligandBinding Assay of Receptor， RBA）和表面等离子共振法（Surface PlasmonResonance，SPR）考察、分析化合物与Aβ的结合特性。RBA结果显示，化合物3a较佳（K_i值：4.38nM），化合物3c（K_i值：10.82nM）、3f（K_i值：34.72nM）次之。SPR分析结果为化合物3f最好（K_D值：10.48nM），其次为化合物3a（K_D值：379.7nM）。计算机辅助设计分子对接结果证明，供电基有助于小分子化合物与Aβ的结合。AD人脑石蜡切片试验显示化合物3a与老年斑结合力良好。