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背景与目的支气管哮喘(哮喘)是一种在全世界范围内严重威胁人类健康的呼吸系统常见疾病,我国的哮喘死亡率一直居高不下,达36.7例死亡/10万哮喘患者,为全世界之首。哮喘发病的中心环节是气道慢性炎症。干细胞因子是一种肥大细胞生长因子,因其对肥大细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞的作用而参与了哮喘的发病。根据参与气道炎症细胞种类的不同通常可以将哮喘气道炎症分为嗜酸性粒细胞性炎症和非嗜酸性粒细胞性炎症,后者气道内的主要的炎症细胞是中性粒细胞,基质金属蛋白酶-9是其效应物之一。诱导痰检查是一项技术成熟,简便安全的检查,最常用于气道炎症的研究。本研究试图通过哮喘患者诱导痰的检测和分析来了解SCF在诱导痰上清液中的可测得性以及其可能具有的临床价值;来了解中性粒细胞及其主要效应物MMP-9在不同哮喘气道炎症状态下的气道内表达情况以及与其在慢性支气管炎患者气道内表达的比较;并初步探讨既往激素使用经历对哮喘患者气道炎症状态以及相关炎症介质的影响;希望能从气道炎症细胞及其介质和效应物的角度研究哮喘尤其是重症哮喘的气道炎症特点及其机制。对象与方法所有哮喘患者均来自郑州大学第一附属医院呼吸内科2008年3月—2008年10月符合支气管哮喘诊断标准的门诊和住院患者,排除缓解期哮喘患者、吸烟者、合并呼吸系统感染及其他肺部疾病的患者。进一步根据分期、严重程度和激素使用与否分为三组。选择15例健康志愿者和15例慢性支气管炎患者作为对照,后者来自郑州铝厂肺癌流调人群中符合慢性支气管炎诊断标准者,排除急性上下呼吸道感染及合并其他肺部疾病。所有支气管哮喘患者进行肺功能测定,所有参研对象均接受诱导痰检查,并进行诱导痰中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数和ELISA法测定上清液中SCF、MMP-9的浓度。:数据以(?)±S或(range)表示,采用统计软件SPSS11.0进行数据分析和图表制作。组间差异用Student’s t检验。多组之间进行比较采用单因素方差分析,不同分组因素的影响比较采用多变量双向方差分析,数值变量之间的相关性用Pearson’s检验。α=0.05设为检验水准。结果①所有研究对象均顺利完成诱导痰检查;②诱导痰嗜酸性粒细胞计数在哮喘组(5.16±4.08)%明显高于慢支组(1.03±0.65)%和对照组(0.98±0.81)%(F=14.392,P=0.000)。在急性发作组(5.77±3.95)%和慢性持续组(4.64±4.26)%之间差别无显著意义(t=0.965,P=0.339);在轻度(2.43±2.90)%和中重度(6.76±3.84)%哮喘患者之间有显著差别(t=4.685,P=0.000)。而在激素组(5.54±4.17)%和非激素组(4.55±3.95)%之间差别则无显著意义(t=0.865,P=0.391)。③中性粒细胞计数在哮喘组(41.72±16.74)%和慢支组(37.31±15.46)%均高于对照组(26.32±10.27)%(F=5.338,P=0.007),哮喘组和慢支组比较差别无显著意义(P=0.462)。哮喘急性发作组(43.63±16.38)%和慢性持续组(41.14±17.24)%之间差异也无显著意义(t=0.262,P=0.795);在轻度(32.25±15.57)%和中重度患者(47.29±14.97)%之间差异有显著意义(t=3.513,P=0.001),而且中重度哮喘患者明显高于慢支患者(F=8.221,P＜0.01)。激素组(46.18±15.95)%明显高于非激素组(34.71±15.86)%(t=2.581,P=0.013)。④哮喘组痰上清液中SCF的浓度(79.08±18.95)pg/ml,高于慢支组(62.63±5.80)pg/ml及对照组(62.45±6.32)pg/ml(F=10.657,P=0.000);急性发作期(84.83±21.91)pg/ml高于慢性持续期(73.97±14.30)pg/ml(t=2.091,P=0.043)。在中重度患者(87.46±18.81)pg/ml明显高于轻度患者(64.84±6.91)pg/ml(t=6.325,P=0.000)。而且使用过激素的患者(72.88±13.33)pg/ml明显低于未使用过激素者(88.82±22.44)pg/ml(t=2.941,P=0.006)。⑤诱导痰上清液MMP-9的浓度在哮喘组(270.46±142.20)ng/ml、慢支组(205.21±101.35)ng/ml均高于对照组(157.67±108.96)ng/ml(F=4.660,P=0.012)。而在前两者之间差别无显著意义(P=0.166)。在急性发作组(263.00±127.33)ng/ml和慢性持续组(278.29±158.86)ng/ml之间无显著性差异(t=0.416,P=0.676);在轻度(179.85±67.52)ng/ml与中重度(323.76±148.15)ng/ml之间存在显著性差异(t=4.869,P=0.000),而且在中重度哮喘患者明显高于慢支患者(F=9.95,P＜0.01)。激素使用者(315.94±151.85)ng/ml也明显高于未使用者(199.00±88.99)ng/ml(t=3.565,P=0.001)。⑥不同分组方法在诱导痰相关炎症指标比较中的意义:在单一的分组方式中,按病情严重程度来分组的意义最大,其次是按激素使用与否来分组;而在分组方式的交叉作用中,以病情严重程度与激素使用与否两种因素的交叉意义最大:在轻度患者激素使用与否对痰SCF浓度没有影响,而在中重度患者,激素使用后痰中SCF浓度明显减少(P＜0.01);在轻度患者激素使用与否对痰MMP-9浓度没有影响,而在中重度患者中,激素使用者痰MMP-9浓度明显高于未使用者(P＜0.05)。在双向方差分析中虽然这两种分组因素的交叉在痰Neu计数的比较方面无显著意义,但在成组t检验时我们发现,中重度哮喘患者激素使用与否之间痰Neu计数存在显著性差异(t=2.780,P=0.011)。⑦炎性细胞与炎症标志物与肺功能相互之间的相关性:哮喘患者痰EOS计数与肺功能之间为负相关(r=-0.389,P=0.004);痰NEU计数与肺功能呈明显负相关(r=-0.565,P=0.000);痰SCF浓度与肺功能之间负相关(r=-0.487,P=0.000);痰MMP-9浓度与肺功能之间负相关(r=-0.432,P=0.001)。痰SCF浓度与EOS计数之间呈明显的正相关(r=0.296,P=0.03);而与痰NEU计数之间无明显相关(r=0.146,P=0.293);痰MMP-9浓度与痰NEU计数之间存在明显正相关(r=0.604,P=0.000),而与痰EOS计数之间无明显相关(r=0.188,P=0.172)。结论①.诱导痰检查具有技术成熟,操作简单,可重复性好和安全性高,宜在临床进行推广使用。②干细胞因子可以在诱导痰上清液中测出,参与了哮喘的发病,可用于评价哮喘气道炎症状态,并具有诊断、鉴别诊断和严重程度判别的临床价值。③中性粒细胞和MMP-9均参与了哮喘气道炎症的形成,且激素的既往使用经历对其气道内的表达水平有一定影响。