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本论文对蜂胶乙醇提取物(ethanol extract of propolis,EEP)对盐酸异丙肾上腺素诱导的急性心肌缺血小鼠模型的保护作用及其代谢组学进行了研究。主要研究内容及结果如下:1.探讨异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导急性心肌缺血小鼠模型的最佳制备条件:采用不同注射方式或不同剂量给药ISO,连续2天制备急性心肌缺血小鼠模型,观察ISO对小鼠行为、心电图、血清代谢物的影响,考察注射方式和不同剂量ISO对小鼠心肌缺血损伤情况和预后的影响。经筛查腹腔注射ISO 6.0 mg/kg提高小鼠活跃性、增加心电图ST段和T波偏移值,加快心率,血清心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)值均明显升高,具有典型心肌缺血表现;内皮素1(ET-1)和B型脑利钠肽(BNP)未见明显提高,一定周期内心力衰竭的可能性较低,并且该方式诱导的心肌缺血可被阳性药物改善以及机体自身修复,说明通过连续两天腹腔注射6.0 mg/kgISO可成功复制心肌缺血模型用于后续研究。2.EEP对ISO诱导小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用及其作用机制研究:蜂胶预处理后,采用腹腔注射ISO 6.0 mg/kg连续2d,复制小鼠急性心肌缺血模型。观察心肌缺血小鼠在常压密闭缺氧下存活时间、Ⅱ导联心电图S-T段、心脏指数,测定血清心肌LDH、CK-MB、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),分析全血黏度和红细胞(RBC)聚集指数,TTC染色和HE染色观察心肌病理损伤情况。结果表明,与模型组比较,EEP处理可显著延长小鼠常压缺氧下存活时间,降低S-T段偏移值和心脏指数,减少血清LDH、CK-MB含量并提高SOD活性,降低MDA含量,降低不同切变率下全血粘度和红细胞聚集指数,减轻心肌细胞损伤情况并减小缺血面积。因此,EEP能够抑制氧化应激反应,增强抗氧化酶活力,改善血液粘度和红细胞聚集性,具有一定抗心肌缺血作用。3.EEP对ISO诱导急性心肌缺血小鼠血清代谢组学影响:运用气相色谱质谱联用仪对正常组、急性心肌缺血模型组和蜂胶预处理组小鼠血清中的内源性代谢物进行分析,与NIST05和NIST05s质谱数据库匹配,共鉴定出49种共有的内源性代谢物。采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)来处理数据,可以有效区分正常组、急性心肌缺血模型组和蜂胶组代谢物差异,提取相关的生物标志物有:丁酸、吡喃葡萄糖、棕榈反油酸、半乳糖、肉豆蔻酸、松二糖、油酸、棕榈酸、苏氨酸、肌醇、脯氨酸、丙酸、珠光脂酸、花生四烯酸、草酸、三羧基丁酸、亚油酸、尿素、芥酸酰胺,归类推测蜂胶乙醇提取物抗心肌缺血作用相关的代谢路径可能主要涉及糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢。