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目的:研究CEA启动子驱动的HSV-TK/CD双自杀基因系统在裸鼠体内的抑瘤作用及安全性。方法:使用普通RT-PCR验证SPC-A-1、SPC-A-1/TK+CD及SPC-A-1/pIRES-EGFP细胞的基因表达情况,然后建立裸鼠肺癌模型并进行分组:随机选用30只裸鼠,平均分为6组进行实验,分别为空白对照组、PBS对照组、空载体对照组、GCV治疗组、5-FC治疗组及双药治疗组。当肿瘤平均直径约为5mm时,开始治疗实验。PBS、GCV及5-FC经腹腔分别注入相应裸鼠体内,治疗5周后通过肿瘤平均体积、重量及生长抑制率评估抑瘤作用,进一步采用TUNEL法及透射电镜分析肿瘤细胞的凋亡情况,并通过常规病理切片HE染色观察心、肝、肾组织的病理改变。结果:普通RT-PCR证实SPC-A-1、SPC-A-1/TK+CD及SPC-A-1/pIRES-EGFP细胞皆为CEA阳性细胞,外源性双自杀基因HSV-TK/CD仅在SPC-A-1/TK+CD细胞中表达;在化疗前药GCV和(或)5-FC的作用下,双自杀基因HSV-TK/CD能对CEA表达阳性的肺癌细胞皮下移植瘤产生显著的抑制作用,通过TUNEL凋亡染色检测及电镜观察,提示HSV-TK/CD双自杀基因系统主要通过诱导肿瘤细胞凋亡从而发挥抑瘤作用,光镜下对裸鼠各器官进行观察,未发现明显的毒副作用。结论:CEA启动子驱动的HSV-TK/CD双自杀基因,在化疗前体药物GCV和(或)5-FC的作用下,对裸鼠体内CEA阳性的肺癌移植瘤具有明显的抑制作用,能诱导肿瘤细胞发生凋亡,但对裸鼠的重要器官无明显毒副作用。