青霉(Penicillium)是中国重要的工业微生物资源。早在1976年，远藤章等在青霉属菌株发酵产物中发现了首个他汀类物质，自此掀起了他汀类物质的研究热潮。其中，洛伐他汀(Lovastatin)是各国公认的降低胆固醇的理想药剂，具有高效、低毒、安全的特点，近年来在临床治疗方面应用十分广泛。　　本研究从自然生境中分离纯化得到1株高产Lovastatin的青霉菌株Po-25菌株，并对其发酵条件进行了优化。　　首先，从自然界（食品、土壤、空气、有机质等）中分离得到300余株纯培养，结合菌落自然生长状态和菌落显微特征筛选得到163株青霉属菌株。采用薄层层析色谱(TLC)法对这163株青霉属菌株的发酵液进行初筛，筛选出拟产Lovastatin且含量较高的20株菌株，再通过高效液相色谱(HPLC)法对筛选出的20株菌株的发酵液进行定量分析。结果表明，不同菌株之间Lovastain产量差异较大，其中25号菌株的产量最高，达36.38mg/L。　　对筛选出的20株菌株进行鉴定，分别扩增了20株菌株的ITS序列，通过序列比对和同源性分析，构建系统发育树，再参照其形态特征进行分类鉴定，最后将这20株菌鉴定为7个种。其中，草酸青霉(Penicillium oxalicum)8株，桔青霉(P.citrinum)3株，疣孢青霉（P verruculosum）2株，产黄青霉（P chrysogenum）2株，扩展青霉（P.expansum）2株，皮落青霉（P crustosum）1株，微紫青霉(P.janthinellum)1株。产量最高的25号菌株经鉴定为草酸青霉(P.oxalicum)，将其标记为Po-25菌株，作为后续实验的出发菌株。　　之后，用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术对Po-25菌株发酵液中的Lovastatin进行了确证，同时排除了青霉素和桔霉素的存在。此外，通过摇瓶发酵绘制了Po-25菌株的生长曲线及Lovastatin动态变化曲线，发现该菌生长迅速，在10％接种量的情况下，第四天菌丝量即达到最大值，第七天Lovastatin产量达到最大值，适应于快速大量的生产。　　其次，为了进一步提高Po-25菌株的Lovastatin产量，对其培养基配方和培养条件进行了单因素摇瓶发酵优化，得到Po-25菌株产Lovastatin的适宜条件为:甘油为碳源，蛋白胨为氮源，温度28℃，初始pH5.0，碳源浓度6％，氮源浓度0.8％，接种量7％，摇床转速180rpm。在上述条件下，Po-25菌株发酵产Lovastatin的水平最高。　　最后，在单因素优化的基础上，运用Plackett-Burman(P-B)试验设计法对影响Po-25菌株液态发酵产Lovastatin的显著因素进行筛选，得到四个显著因素，分别为温度、初始pH、碳源浓度和氮源浓度。再利用响应面Box-Behnken法对这四个显著因素进行优化，得到以下回归方程:Lovastatin=200.48+5.52A-5.30B+10.71C-7.77D+0.61AB+4.37AC-5.68AD-2.60BC+6.31BD-0.99CD-17.11A2-28.22B2-10.84C2-11.08D2。　　根据数据分析得出的理论最优条件，结合实际操作的现实性，得到Po-25菌株产Lovastatin的最佳条件为:温度28℃，初始pH4.8，碳源浓度6.52‰氮源浓度0.72‰接种量7％，摇床转速180rpm。优化后的Lovastatin产量达到204.306mg/L。