【摘 要】
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第一部分:雌激素对帕金森病保护作用的离体实验研究;目的 探讨在离体的细胞培养物中,雌激素(Estrogen,E)对MPP诱导的帕金森模型是否具有保护作用.方法 以PC12细胞为多巴胺能
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第一部分:雌激素对帕金森病保护作用的离体实验研究;目的 探讨在离体的细胞培养物中,雌激素(Estrogen,E)对MPP<+>诱导的帕金森模型是否具有保护作用.方法 以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,将MPP<+>或E加入培养的PC12细胞,24h后通过MTT法[溴化-3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5二苯基四唑]检测细胞活性及代谢状态,SABC法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的含量,流式细胞术检测细胞的凋亡率,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构,比较各组的差异.第二部分:雌激素对帕金森病保护作用的在体实验研究;目的 探讨雌激素对帕金森病是否具有保护作用.方法 利用免疫组化染色(ABC法)计数酪氨酸羟化酶(TH)的阳性细胞数,用TUNEL法观察每视野下凋亡细胞的数目,比较各组的差异.第三部分:雌激素对帕金森病保护作用机制的探讨;3.1雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中Bc1-2蛋白含量的影响;目的 探讨雌激素(Estrogen,E)在MPP<+>对PC12细胞损伤的过程中对凋亡抑制蛋白Bcl-2的影响,从而探讨雌激素对PD的保护作用机制.3.2雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中Bax蛋白含量的影响;目的 探讨雌激素(Estrogen,E)在MPP<+>对PC12细胞损伤的过程中对凋亡促进蛋白Bax的影响,从而探讨雌激素对PD的保护作用机制.3.3雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中凋亡细胞相关基因的研究;目的 探讨雌激素(Estrogen,E)在MPP<+>对PC12细胞损伤过程中对神经细胞的作用机制,特别是雌激素与细胞凋亡的关系.3.4雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中NF-<,k>B P65激活的影响;目的 探讨对于MPP<+>诱导的PC12细胞损伤与核因子-<,k>B(NF-<,k>B)活化的影响及雌激素保护作用的分子机制.3.5雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中Caspase-1和Caspase-3含量的影响;目的 探讨MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中,雌激素抗凋亡而起保护作用的分子机制.3.6雌激素对MPP<+>诱导的PC12细胞损伤过程中细胞内Ca<2+>浓度变化的影响;目的 探讨雌激素(Estrogen,E)在MPP<+>对PC12细胞损伤的过程中对细胞内Ca<2+>浓度的影响,从而探讨雌激素对PD的保护作用机制.第四部分:雌激素的替代药物对帕金森病保护作用的研究;目的 探讨葛根素能否对雌激素水平降低的帕金森小鼠提供保护作用,为开发具有雌激素替代作用的药物预防和治疗PD提供新的线索.第五部分:雌激素受体基因多态性与帕金森病关系的研究;目的 探讨中国武汉地区汉族人群中雌激素受体(ER)基因多态性与帕金森病(Parkinsons disease,PD)发病风险的关系.
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