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目的:心脏基质在维护心脏结构和功能完整性方面起着重要作用;在急性心梗(acute myocardial infarction, AMI)期间,细胞水平的基质重构开始于发病几分钟内,并持续数周至数月在梗塞愈合及修复期;基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张,最终导致心力衰竭。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的最主要酶系,金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的内源性特异性抑制剂。左室重构(left ventricular remodeling, LVRM) 是决定AMI患者生存预后的主要因素。本研究旨在探讨AMI患者血清MMP-9和TIMP-1水平的变化及其与AMI后近期左室重构和功能的关系。方法:选择2002年1月到2002年10月我院心内科收治的首次发病急性心肌梗死患者71例,其中31例(A组)于发病12小时之内(5.7±1.8h)入院给予直接经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)。余40例于发病12小时之后入院,待病情稳定后随机分为两组, B组20例于发病后5.6±2.8d行延迟PTCA及支架置入术,C组20例给予内科保守治疗。同期冠脉造影显示无明显局限性狭窄17例为正常对照组(D组)。每例病人均行心电图、心肌酶检查并观察临床症状、体征。如无禁忌所有病人均给予ACEI、β-受体阻止剂、他汀类、阿司匹林等药物治疗,PCI术后病人服用氯吡格雷(75mg,<WP=5>日一次)6月。所有病人:(1)于入院即刻、发病12h、24h、3d、7d、30d、90d、180d采集周围静脉血6ml,立即3000r/m离心10分钟;取上清液置–80℃冰箱保存待测。ELISA法测血清MMP-9、TIMP-1,方法详见试剂说明书。(2)于发病后3d、30d、90d、180 d行二维超声心动图检查(所用仪器为HP5500心脏超声诊断仪),评价心功能状况。(3)观察并记录不良临床事件:大出血(脑出血或需输血的其它脏器出血)、再梗死、死亡、再次血运重建。(4)超声分析:应用双平面Simpson法计算左心室舒张末期容积(end-diastolic volume ,EDI)、左心室收缩末期容积(end-systolic volume,ESV),和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction EF)。EDV和ESV均以体表面积校正为舒张末期容积指数(EDVI)和收缩末期容积指数(ESVI)。室壁运动指数(wall motion score index,WMSI)采用美国超声协会推荐16段法计算:正常=1分(室壁运动幅度≥5mm);运动减弱=2分(2-5mm);无运动=3分(≤2mm);矛盾运动=4分。WMSI=各节段分数总和/节段数。结果:各组的性别构成、年龄、危险因素、合并症、梗死部位均无显著差异,具有可比性。发病30d、90d、180d EDVI、ESVI、EF A组均显著优于B、C组(p<0.05); B组显著优于C组(p<0.05)。C组30d与3d相比EDVI、ESVI增大、 EF降低有显著差异(p<0.05),90d、180d与30d相比EDVI、ESVI、仍增大、EF降低但无显著差异;B组EF、EDVI、ESVI 30d与3d相比虽有所改善但无显著差异,90d、180d与3d比较EDVI、ESVI显著改善(p<0.05),EF虽有所改善但无显著差异。室壁运动指数(WMSI)A、B组30d、90d、180d较3d明显改善,C组呈进行性恶化。平均血清MMP-9和TIMP-1浓度在入院即可三组病人均显著高于正常对照组(p<0.01),A 组于PCI术后平均MMP-9和TIMP-1浓度再次升高,于7d时MMP-9回落至正常对照水平,而TIMP-1至180d时仍显著高于对照组;B组MMP-9浓度于7d时仍显著高于对照组,30d回落至正常对照水平,TIMP-1浓度始终高于对照组;C组MMP-9和TIMP-1浓度始终高于对照组。A、B、C组30d时MMP-9浓度与 EDVI、呈正相关(r=0.48,0.54,0.63,P<0.05),与EF呈负相关(r= -0.46,<WP=6>-0.53,–0.62,P<0.05)。结论:本研究结果表明:(1)AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,呈动态变化,可持续数周至数月在梗塞愈合及修复期;再灌注治疗改善LVRM后血清MMP-9水平降低。LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。间接反映心脏基质在维护AMI后心脏结构和功能完整性方面的重要作用;MMPs抑制剂有望成为AMI抗重构治疗的新途径。(2)尽早开通IRA可抑制心室重构;延迟PCI仍可改善左室重构和功能,减少心脏事件的发生。(3)在心室重构的早期,WMSI较EF更敏感。