目的:1、利用大鼠静脉内自身给药方法建立丙泊酚依赖大鼠模型。模型训练成功后，研究腹腔给予地塞米松(DEX)对大鼠丙泊酚自身给药行为的作用;2、利用脑室立体定位法伏隔核给予腺相关病毒载体介导小发夹RNA干扰（AAV-shRNAi）抑制腺苷A2A受体表达，研究伏隔核内腺苷A2A受体对丙泊酚依赖大鼠觅药行为及复吸的影响，从而探讨丙泊酚成瘾神经生物学机制，为临床戒毒治疗及其预防提供新的理论依据。　　方法:　　实验一:清洁级雄性SD大鼠，周龄14-15周，体重280-320g。戊巴比妥钠麻醉后，右侧颈外静脉置管，置管后缓慢注射10万U青霉素抗感染，伤口用阿米卡星注射液处理，单笼饲养，恢复7天后进入实验期。实验笼内设有有效鼻触开关和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效开关获得一次丙泊酚注射，鼻触无效开关则不注射丙泊酚。在注射开始后30s内大鼠如果再次鼻触有效开关则不能再获得药物，此时仅记录鼻触反应次数。整个实验过程由计算机控制，每天训练限定最高注射次数100次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数。用丙泊酚(1.70mg/kg3h·d)自身给药连续训练14天后，将丙泊酚依赖大鼠随机分成4组(n=6)，于训练前1h分别腹腔注射不同剂量DEX(0.01，0.03和0.1mg/kg)或对照溶剂，观察药物对大鼠自身给药行为活动的影响，并检测大鼠伏隔核(NAc)内多巴胺D1受体(D1R)的水平变化。　　应用固定程序(FR1)建立大鼠自身给予蔗糖模型，训练时间为7天。实验由计算机自动记录有效鼻触次数、无效鼻触次数和蔗糖颗粒数。训练时，大鼠每次鼻触有效开关都得到一颗蔗糖颗粒，鼻触无效开关时则不给蔗糖颗粒。模型稳定后，大鼠腹腔注射不同剂量DEX(0.01，0.03和0.1mg/kg)或溶剂，观察其对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。　　在每个自发活动检测箱子中各放入一只大鼠，可以自由活动。由摄像跟踪系统自动记录大鼠的自发活动（水平运动距离）。待大鼠适应环境1h后，分别腹腔注射DEX(0.01，0.03和0.1mg/kg)或溶剂，给药1h后放回箱底，测试并记录其在3h内的自发活动度。　　实验二:清洁级雄性SD大鼠16只，体重250～300g，年龄12周，随机分为2组:伏隔核腺苷A2A受体干扰组（AAV-shA2AR），随机序列对照组（AAV-shCTRL组），麻醉后，中枢立体定位大鼠双侧伏隔核(NAc)，连接微量注射泵，以0.05ul/min注射给予腺相关病毒介导的腺苷A2A受体干扰(AAV-shA2AR)或腺相关病毒介导的随机序列干扰(AAV-shCTRL)，每侧共给药500nl，恢复2周后，右侧颈外静脉置管，注射青霉素100000U抗感染，再恢复7天后，进入实验期，训练结束后单笼饲养。实验笼内设有有效鼻触和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效开关注射一次丙泊酚，鼻触无效开关则不注射丙泊酚。在注射开始后30s内大鼠如果再次鼻触有效开关则不能再获得药物，此时仅记录鼻触反应次数。整个实验过程由计算机控制，每天训练限定最高注射次数100次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数:(1)观察两组大鼠在自身给药模型建立期间行为区别;(2)观察两组大鼠在戒断14天后给予药物相关环境线索诱导的复吸行为的不同。　　结果:　　实验一：　　1、与对照组相比，腹腔注射DEX(0.1mg/kg)组大鼠的有效鼻触次数显著降低（P＜0.05），差异有统计学意义。　　2、与对照组相比，DEX(0.01，0.03和0.1mg/kg)组大鼠NAc中多巴胺D1受体表达水平均明显下降（P＜0.05），差异有统计学意义。　　3、DEX不同剂量对大鼠自身给予蔗糖行为没有明显影响（P＞0.05），各组之间的有效鼻触次数和无效鼻触次数均无统计学意义。　　4、与对照组相比，不同剂量组动物表现出的自发活动度无明显改变（P＞0.05），差异无统计学意义。　　实验二：　　1、在大鼠丙泊酚依赖模型建立期间，与AAV-shCTRL组相比，AAV-shA2AR组大鼠有效鼻触次数和无效鼻触次数均无统计学意义（P＞0.05）。　　2、与AAV-shCTRL组相比，AAV-shA2AR组大鼠能够增加环境线索诱导的复吸行为，有效鼻触次数显著增加(P＜0.05)，差异有统计学意义。　　结论:　　1、DEX可以有效抑制大鼠丙泊酚自身给药行为，其作用机制可能是通过影响伏隔核内多巴胺D1受体表达，从而参与介导了丙泊酚自身给药行为。　　2、伏隔核内腺苷A2A受体表达抑制对丙泊酚依赖大鼠的模型建立没有影响，但能显著增加丙泊酚复吸行为，伏隔核内腺苷A2A受体介导了丙泊酚依赖大鼠的复吸行为。