丹皮酚抗炎免疫调节作用及其机制

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中草药在炎症、免疫性疾病中的应用具有悠久历史。由于中药毒副作用小,资源丰富,因此,研究发展具有抗炎免疫活性的中草药已引起广泛的关注。中药丹皮、徐长卿的活性成分丹皮酚(Paeonol,Pae)具有抗炎、抗变态反应、免疫调节等作用。本文从整体、细胞、分子水平对其作用机制进行了研究,结果发现: 1、Pae在体内外可调节T细胞介导的免疫反应 在体外,Pae高浓度(50-200μg/ml)时可浓度依赖性地抑制ConA诱导的BALB/c或C57,BL小鼠的脾细胞增殖反应;在低浓度(3.125μg/ml)时具有弱刺激作用。用PHA诱导的人扁桃体淋巴细胞(hTMNC)试验,可发现相似反应。另外,Pae低浓度(3.125μg/ml)时明显刺激rIL-2活化的小鼠脾细胞的增殖,高浓度(200μg/ml)对则具抑制作用。Pae对PMA或/和A23187活化的小鼠脾细胞的增殖具有高浓度下的抑制作用,低浓度时无明显影响;与此类似,Pae在高浓度(100-200μg/ml)对尚可抑制同种异型小鼠脾细胞的双向或单向混合淋巴细胞反应。用抗CD4及抗CD4 McAb进行免疫荧光双重染色及流式细胞术研究表明,Pae(50-200μg/ml)对hTMNC中T细胞亚群有显著影响,可使CD4+CD8+、CD4+CD8-细胞减少,CD4-CD8-、CD4-CD8+细胞增多。 体内试验表明,Pae(50-100mg/kg,ip)抑制正常小鼠对二硝基氯苯的迟发型过敏反应(DTH),并拮抗环磷酰胺所致的DTH增强或降低,使DTH接近正常水平。另外,Pae在体外或体内可调节hTMNC、小鼠或佐剂性关节炎(AA)大鼠的脾细胞因PHA或ConA激活所致IL-2的产生。 2、Pae在体内外可调节B细胞介导的免疫反应 在体外,Pae在高浓度时可抑制LPS或SAC诱导的小鼠脾细胞或hTMNC的增殖反应,但在低浓度时无明显影响。在体内,Pae(50mg/kg,ip)可抑制C57BL小鼠对SRBC的初次抗体应答水平。 3、Pae在体外可影响MΦ的功能而不影响NK细胞的功能 Pae可抑制经和未经LPS活化的大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ-)吞噬中性红的能力。Pae还可降低PMA活化的PMΦ“呼吸爆发”时释放H2O2的水平。然而,Pae对小鼠脾NK细胞的杀伤功能无显著影响。 4、Pae可抑制炎症相关细胞因子的产生 Mφ产生的IL-1、IL-6、TNF等细胞因子与炎症密切相关。用CouA活化的胸腺细胞增
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