目的海马神经细胞损伤和丢失是导致阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者学习记忆障碍的主要原因,目前其机制尚未阐明,我们之前的离体和在体实验证明,中药川芎、当归的有效单体成分阿魏酸可对抗Aβ所致的海马神经细胞凋亡,Notch1是脑内调控细胞凋亡的一条主要信号传导通路,已证明在原代培养的小鼠皮层神经元AD模型中,神经元凋亡数量增加伴随着Notch1的表达上调。本研究在前期研究基础上利用Aβ_1-42诱导海马神经元凋亡,进一步探讨阿魏酸钠（Sodium ferulate,SF）的保护作用是否与其调控Notch1/Hes信号通路有关,为SF抗AD治疗提供实验依据。方法取24 h内新生的SD大鼠胎鼠,75%酒精浸泡乳鼠消毒1min,断头置于无菌DMEM培养基内,无菌条件于显微镜下剥离出双侧海马,将分散的细胞悬液接种在培养皿中,培养7 d后用于实验。预先用无菌生理盐水溶解Aβ_1-42,置于37℃孵箱孵育48 h。将培养成熟的海马神经细胞分为以下四组:对照组（Control）:加入0.1%的DMSO作用72 h;Aβ_1-42组:加入终浓度50 nmol/L的Aβ_1-42作用72 h;SF+Aβ_1-42组:先加入SF（200μmol/L）作用6 h后再加入Aβ_1-42;SF+Aβ_1-42+Jagged1组:先加入SF（200μmol/L）和Jagged1（300 nmol/L）作用6 h后再加入Aβ_1-42。MTT检测细胞活力,TUNEL染色及流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞Notch1、Hes、Bax及Bcl-2蛋白相对表达。结果海马神经细胞在加入Aβ_1-42作用72 h后发生损伤性改变,表现为与对照组相比,Aβ_1-42损伤组海马神经元细胞活力明显降低,从正常对照组的100%±0.0%降到46.72±3.41%（P<0.05）,凋亡细胞百分比较正常对照组明显增加,TUNEL染色结果显示从正常的1.12±0.63增加到16.05±1.03（P<0.01）,流式细胞仪检测显示,从正常的0.96±0.62增加到19.21±1.71（P<0.01）,Western blot方法结果显示,加入Aβ_1-42可使体外培养海马神经元Notch1、Hes及Bax蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）。而与Aβ_1-42组相比,SF+Aβ_1-42组细胞活力明显增加,细胞凋亡率明显降低,Notch1、Hes及Bax蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增加（P<0.05）。为了探讨SF的作用机制,我们应用Notch1/Hes信号通路激动剂Jagged1,结果发现在加入SF和Jagged1作用6 h后,再加入Aβ_1-42,部分对抗了SF对Aβ_1-42引起的神经元凋亡的保护作用。结论SF对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制Notch1/Hes信号通路的激活有关。