目的:营养不良、微炎症状态、动脉硬化即MIA综合征(MalnutritionInflammation-Atherosclerosis syndrome,MIA)在血液透析患者中普遍存在,三者相互作用,严重威胁了患者的生活质量,是维持性血液透析患者死亡率高的重要原因。早期发现MIA综合征的潜在发生风险,了解其危险程度,有效地防治,可使维持性血液透析患者临床获益。Ghrelin是1999年由Kojima等首次发现的体内生长激素促分泌素受体(growth hormone secregogue receptor,GHS-R)的内源性配体,近年来多项研究表明ghrelin不仅能促进生长激素分泌,还具有增强食欲、提高能量摄入、改善营养不良、抑制炎症因子的释放以及保护心血管的作用。目前,国内外有大量临床研究显示血ghrelin水平与血液透析患者营养状态、微炎症密切相关,但关于ghrelin与血液透析患者心血管疾病、动脉硬化之间的关系研究较少。本课题旨在探讨维持性血液透析患者血浆ghrelin水平,并探讨其与营养状况、微炎症、动脉粥样硬化的关系,为临床早期合理干预,降低血液透析患者死亡率提供理论依据。方法:选取2015年9月~2016年7月河北省人民医院住院和门诊的维持性血液透析患者50例为实验组。入选标准:1)年龄在18岁-65岁;2)每周透析3次,每次4-4.5小时;3)Kt/V≥1.2。排除标准:1)透析时间不足3个月;2)有严重心、脑血管疾病;3)伴有肝炎等传染病、重度感染、恶性肿瘤。另外选取年龄、性别与实验组相匹配的健康体检人员50例为对照组。采集每位维持性血液透析患者的详细病史,包括临床一般资料,如年龄、性别、既往史、服药情况、透析龄、透析间期体重增长等。所有维持性血液透析患者测量身高、干体重、上臂围(Midarm Circumference,MAC)、肱三头肌皮褶厚度、血压、平均握力,并计算体质指数(Body mass index,BMI)与上臂肌围(Midarm Muscle Circumference,MAMC)。对照组空腹12小时后,于第二天清晨8:00抽取静脉血;维持性血液透析患者空腹12小时,并于上机前静脉采血。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定各组空腹血浆ghrelin水平以及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平,维持性血液透析患者同时测量C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)等生化指标。对所有维持性血液透析患者进行改良SGAN评分(subjective global assessment of nutrition,SGAN),评估血液透析患者的营养状态并根据评分分组。8~14分为轻度营养不良组,15~21分为中度营养不良组,22~35分为重度营养不良组。比较不同营养状态下维持性血液透析患者的一般基线情况、空腹血浆ghrelin、TNF-α和IL-6水平。分析空腹血浆ghrelin水平与上述指标以及改良SGAN评分的相关性。用踝肱比值(Ankle Brachial Index,ABI)评估维持性血液透析患者血管病变,ABI正常值为0.9~1.3。将维持性血液透析患者分为ABI正常组与ABI异常组,比较两组的空腹血浆ghrelin水平,分析其与ABI数值的相关性。所有维持性血液透析患者均给予复方α酮酸片(德国,费森尤斯卡比)每次4片,每日3次口服,共6个月,评估治疗后营养以及炎性指标的变化。结果:1与健康对照组比较,维持性血液透析患者的空腹血浆ghrelin、TNF-α和IL-6水平明显升高,其差别具有显著性(P<0.05)。2根据改良SGAN评分结果,维持性血液透析患者中有26人为轻度营养不良,24人为中度营养不良,无重度营养不良的患者。与轻度营养不良的患者比较,中度营养不良患者空腹血浆ghrelin和CRP水平显著升高,其差异有统计学意义(P<0.05);中度营养不良患者的血清前白蛋白及血清肌酐水平明显降低,其差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α和IL-6水平轻度升高,但其差别无统计学意义(P>0.05);中度营养不良患者的上臂肌围小于轻度营养不良患者,其差异具有统计学意义(P<0.05);中度营养不良的透析患者BMI与平均握力偏低,而其差异无统计学意义(P>0.05)。维持性血液透析患者空腹血浆ghrelin水平与TNF-α(r=0.39,P<0.05)和改良SGAN评分呈显著正相关关系(r=0.281,P<0.05),与血清白蛋白水平呈显著负相关(r=-0.32,P<0.05),空腹血浆ghrelin水平与BMI、平均握力、MAMC无相关性(P>0.05)。3与ABI正常组比较,ABI异常组患者的年龄明显偏大、空腹血浆ghrelin水平升高,其差异有统计学意义(P<0.05);两组的性别构成、BMI、血压、透析间期体重增长、透析时间、血钙、血磷、钙磷乘积、血清TNF-α和IL-6水平无明显差别(P>0.05)。血管病变与空腹血浆ghrelin水平相关(r=-0.285,P<0.05),控制了BMI、血压、透析间期体重增长、透析时间、血钙、血磷、钙磷乘积、血清TNF-α和IL-6这些影响因素后,血管病变与空腹血浆ghrelin水平无明显相关性(r=-0.177,P>0.05)。空腹血浆ghrelin水平与年龄无明显相关性(P>0.05)。4维持性血液透析患者进行慢性肾脏病一体化治疗的基础上,服用复方α酮酸片6个月后,患者改良SGAN评分较用药前降低,其差异有统计学意义(P<0.05),空腹血浆ghrelin、TNF-α和IL-6水平较前有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1维持性血液透析患者血浆ghrelin水平较健康人群显著升高。2维持性血液透析患者的空腹血浆ghrelin水平与营养状态呈负相关、与微炎症状态存在正相关性,营养状态越差,ghrelin水平越高。3维持性血液透析患者中血管病变与空腹血浆ghrelin水平升高可能有关。