动脉粥样硬化(AS)已成为全世界死亡率最高的疾病之一。该疾病与血脂平衡和脂代谢相关，也与巨噬细胞的功能密切相关。PCSK9是一种分泌型蛋白，可以与肝脏细胞表面LDLR结合诱导其降解，从而提高LDL-c浓度，促进AS的发病过程。研究发现，血液中PCSK9浓度与n-6和n-3 PUFAs摄入量呈负相关，但具体机制仍不清楚。n-6和n-3系列不饱和脂肪酸(PUFAs)可以影响机体脂代谢平衡，从而抑制AS的发生。也有研究发现，血液中的PCSK9可以通过其他因子间接调控巨噬细胞功能，从而影响AS的发生过程。但目前几乎没有关于PCSK9对巨噬细胞炎性反应调控的报道。本文试图研究PCSK9与n-6和n-3 PUFAs之间的关系及PCSK9对PUFAs代谢影响的作用机制，以及PCSK9对巨噬细胞炎性反应的影响，从而为解析PCSK9影响AS的作用机制提供进一步的理论依据。该研究以PCSK9敲除小鼠和野生型小鼠为材料，用GC法检测肝脏中脂肪酸的含量;并利用蛋白质组学技术对两种小鼠的肝脏实质细胞进行蛋白质精确定量、比较、筛选、鉴定和分析，寻找差异蛋白及相关代谢通路。同时通过建立小鼠腹膜炎症反应模型提取腹腔巨噬细胞，利用荧光定量PCR方法对巨噬细胞炎性因子TNF-α、IL-6及其上游因子NF-κB进行检测。结果发现，与野生型小鼠相比，PCSK9敲除小鼠肝脏中n-6和n-3 PUFAs的前体物亚油酸(LA)和α-亚麻油酸(ALA)含量降低。通过蛋白组学分析，筛选到两种小鼠之间的85个差异蛋白;我们对这些差异蛋白进行检索分析，发现其与脂代谢、小分子代谢、脂肪酸代谢等多种生理功能相关。另外，我们通过差异蛋白的通路富集分析，筛选出了与n-6多不饱和脂肪酸生物合成和n-3多不饱和脂肪酸生物合成相关的pathway通路，并发现FADS2表达量升高。这些结果表明PCSK9的敲除可以引起FADS2蛋白表达量的升高，从而促进亚油酸和α-亚麻油酸的分解代谢，但PCSK9与FADS2间的作用机制需要进一步研究。同时该研究发现，PCSK9-/-小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IL-6的表达量显著升高，且NF-κB表达量也显著升高，说明PCSK9敲除可以通过NF-κB通路促进巨噬细胞炎性因子的释放。由此可见，PCSK9可能通过影响LA和ALA盼代谢和巨噬细胞炎性因子的释放从而影响AS的发病过程。