1研究目的通过非酒精性脂肪肝实验模型的建立,评价中药复方消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的作用效果,并对这一作用的发生机制进行初步探讨。2实验内容2.1消脂汤治疗脂肪乳剂所致大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究;2.2消脂汤对四环素所致小鼠急性脂肪肝的实验研究;2.3消脂汤对DL-乙硫氨酸所致小鼠急性脂肪肝的实验研究;2.4消脂汤对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的实验研究。3实验方法3.1雄性SD大鼠40只,随机分为4组,分别为正常组,模型组,消脂汤组和非诺贝特组。除正常组外,使用自制脂肪乳剂(20%猪油+1%胆固醇+5%胆酸钠+5%吐温80)对其他各组予以灌胃,每次1ml/100g体重,每日1次,于造模3周后,除正常组与模型组外,其余两组在造模的同时给予相应药物进行灌胃治疗(上午造模,下午给药),每日给药1次;模型组在造模同时给予等体积的生理盐水,正常组每日也给予等体积生理盐水灌胃1次,连续用药4周。于末次给药12h后眼球采血,检测血清ALT、AST活性及TG、TC含量;计算肝指数;取部分肝脏组织进行匀浆,测定肝内TG、TC含量,并观察肝组织病理学变化。3.2 60只昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,非诺贝特对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其余各组从实验第1d起,每天定时灌胃给相应药物1次。正常组与模型组每天灌胃等体积生理盐水1次,连续12d。从实验第8d起,除正常组外,其余各组小鼠均给予四环素腹腔注射0.2g/kg,连续4d。末次给药后1小时处死动物,计算肝指数,取同一部位肝脏制备匀浆,测定肝内TG、TC含量,并观察肝组织病理学变化。3.3将60只昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,非诺贝特对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其余各组从实验第1d起,每日定时灌胃给相应药物1次。正常组与模型组每日灌胃等体积生理盐水1次,共连续给药4d。待末次给药后6h,除正常组外,其余各组均给予灌胃DL-乙硫氨酸250mg/kg以造模。造模后24h,摘取小鼠眼球取血,测定血清中TG、TC含量,计算肝指数,另取部分肝脏制备匀浆,检测肝组织内TG、TC的水平;并观察肝脏病理组织学变化。3.4将60只NIH小鼠,随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,联苯双酯对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其他各组从实验第1d起,每天定时灌胃给相应药物1次,正常组与模型组每天灌胃等体积生理盐水1次,连续7d。末次给药1h后,除正常组外,其余各组小鼠均给予D-GalN800mg/kg腹腔注射,进行造模。造模后20h,摘除小鼠眼球取血,检测血清ALT、AST活性,计算肝指数,另选部分肝脏组织制备肝匀浆,检测肝组织MDA活性、SOD含量;并观察肝脏病理学变化。4实验结果4.1消脂汤能显著降低脂肪乳剂所致大鼠非酒精性脂肪肝血清ALT、AST活性以及TG、TC含量;对肝内TG、TC也有明显降低作用;能明显改善肝组织脂肪变,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。4.2消脂汤高剂量及中剂量能降低由于四环素所致小鼠急性脂肪肝肝内TG、TC含量,降低肝指数,明显改善肝组织病理改变,与模型组相比,差异有显著性意义(P＜0.05)。4.3消脂汤高剂量及中剂量能有效降低DL-乙硫氨酸所致小鼠急性脂肪肝肝内TG、TC的含量,降低肝指数,与模型组相比,差异有显著性意义(P＜0.05)。但对血清中TG、TC含量无明显作用。4.4消脂汤能显著降低D-GalN所致小鼠肝损伤血清ALT、AST活性,提高肝组织匀浆SOD活性,降低MDA含量,明显改善肝组织损伤的程度,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。5结论消脂汤对由于各种原因所造成的非酒精性脂肪肝具有良好的保肝降脂作用,对D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤亦有较好的保肝降酶作用。其作用机制可能与其增强自由基清除及抗脂质过氧化有关。