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目的流行病学调查显示在颅内肿瘤中以胶质瘤为最多,在国内颅内肿瘤中胶质瘤的发病率约为35.26%-60.96%(平均44.69%),可见其严重的影响着国人的健康,所以对胶质瘤成因的研究和发现后对其恶性程度的评估与病人预后的判断就非常重要了。核转录因子κBp65 (nuclear factor-kappaBp65、NF-κBp65)是一类广泛存在于细胞内的多显性核转录因子,由一个复杂的体系组成,被激活后广泛参与多种生理和病理过程的基因调控,以往对NF-κB的研究主要集中在其在免疫反应和炎症反应中的作用,最近研究发现NF-κB在胶质瘤的浸润和转移过程中也起了重要作用。在人脑胶质瘤研究方面越来越多的证据显示NF-κBp65活性失控与人脑胶质瘤的发生、发展相关。同时研究已表明了表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor、EGFR)可以通过PI-3/AKJ激酶通路激活NF-κBp65,但二者的相互作用机制尚未完全明了。在肿瘤的发生中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor、VEGF)也发挥着重要的作用。VEGF是肿瘤形成与发展、瘤细胞增殖与转移、血管内成分向瘤周渗出等生物学行为的物质基础。在反映肿瘤恶性程度方面,已报道的判断肿瘤增殖潜能可供检测的指标中Ki-67更能反映细胞的增殖程度,尤其是在G2到M期(有丝分裂期)表达最强。对于两个分级之间的胶质瘤,Ki-67的表达可以很好的反映患者的预后。根据以上研究,应用NF-κBp65、EGFR、VEGF、Ki-67探讨胶质瘤病人的预后和结合临床指标进行分析评价,国内外报道较少。本实验旨在采用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素染色法(S-P法),研究NF-κBp65、EGFR、VEGF、Ki-67在人胶质瘤中的表达及其与病人年龄、性别、病理分级、KPS评分、切除范围、术后是否化疗与病人预后的关系,探讨胶质瘤的生物学特性,为临床治疗和判断预后提供新的依据。方法1病例选择:唐山工人医院神经外科2003年1月-2004年3月手术切除的临床资料完整的胶质瘤病人48例其中男31例女17例。按2000年WHO脑胶质瘤分类标准、中低恶性灶(WHOⅠ、Ⅱ级)胶质瘤28例;高度恶性(WHOⅢ、Ⅳ级)胶质瘤20例。取24例颅内内减压术的非肿瘤脑组织做为对照组。2操作方法:用SP法检测NF-κBp65、EGFR、VEGF、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达,以PBS液代替一抗作为对照,用已知的阳性切片作为阳性对照。3统计方法:本实验以SAS6.12软件统计学分析,包括卡方检验、多元回归单因素分析并选择其中有意义的变量进行多因素分析。统计学检验以P <0.05为差异有显著性,以P <0.01为差异极显著。结果1本实验研究NF-κBp65在正常脑组织中阳性率表达为12.00%,在胶质瘤组织中阳性率表达为62.50%,统计学P<0.01具有显著性差异性。NF-κBp65的表达与胶质瘤的组织学分级、KPS评分有统计学相关性,而与发病年龄、性别和术后2年生存率无统计学相关性。2本实验研究EGFR在正常脑组织中无表达,在胶质瘤组织中阳性率表达为50.00%,统计学P<0.01具有显著性差异性。EGFR的表达与胶质瘤的组织学分级、术后2年生存率和KPS评分有统计学相关性,而与发病年龄、性别无统计学相关性。3本实验研究VEGF在正常脑组织中阳性率表达为12.50%,在胶质瘤组织中阳性率表达为37.50%,统计学P<0.01具有显著性差异性。VEGF的表达与胶质瘤的组织学分级、术后2年生存率和KPS评分有统计学相关性,而与发病年龄、性别无统计学相关性。4本实验研究Ki-67在正常脑组织中阳性率表达为12.50%,在胶质瘤组织中阳性率表达为37.50%,统计学P<0.01具有显著性差异性。Ki-67的表达与胶质瘤的组织学分级、术后2年生存率和KPS评分有统计学相关性,而与发病年龄、性别无统计学相关性。5患者的年龄与术后两年的生存率具有极其显著的统计学意义(P<0.01),患者年龄越大术后死亡率越高。6本实验中NF-κBp65的表达与EGFR、VEGF、Ki-67的表达无相关性。EGFR的表达与VEGF和Ki-67的表达有相关性。Ki-67的表达与VEGF的表达有相关性。7本实验的统计分析提示VEGF是胶质瘤预后的危险因素,而术前KPS>70则起保护作用。结论1 NF-κBp65、EGFR和VEGF的表达与胶质瘤的形成有关。2 NF-κBp65、EGFR、VEGF和Ki-67的表达与胶质瘤恶性度有关,可以成为评定肿瘤恶性程度的指标之一。3 VEGF可作为判定胶质瘤病人预后的重要指标, NF-κBp65与病人预后无关。4 EGFR、VEGF和Ki-67与病人术后2年生存率有关。5 NF-κBp65、EGFR、VEGF和Ki-67与术前KPS评分有关。6多种指标的联合检测有助于提高对胶质瘤患者预后预测的准确性。