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目的： 本研究通过对围孕期砷暴露的雌性大鼠喂食含叶酸饲料，观察叶酸对大鼠胚胎心脏发育的影响，检测胎鼠心脏组织组蛋白及基因的表达，探讨不同剂量叶酸对砷暴露所致胎鼠心脏发育异常的干预效应，为先天性心脏病预防提供理论依据。 材料与方法： 60只清洁级SD雌性大鼠，35日龄，体重143.03±21.46g，随机分成5组，每组各12只，分别为：A组(对照组)蒸馏水+普通饲料、B组(砷染毒组)75mg/L NaAsO2水+普通饲料、C组(低剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+0.53mg/kg叶酸饲料、D组(中剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+5.3mg/kg叶酸饲料、E组(高剂量叶酸组)75mg/L NaAsO2水+10.6mg/kg叶酸饲料。雄鼠30只，体重370±25g，予蒸馏水+普通饲料，雌雄分开喂养。先适应性饲养1周后，分别予上述方案持续喂养6周，按雌雄比例2:1合笼过夜，次日清晨定时检查雌鼠阴道，以发现精液栓子或阴道涂片见精子者为孕第0天(E0d)，此后孕鼠单笼饲养，并继续以原方案喂养直至孕16天(E16d)开腹取出胚胎。观察雌鼠体重变化，记录活胎数、吸收胎数、流产率，对胎盘、胎鼠称重，评估叶酸对妊娠结局、胚胎生长发育的影响；通过对胎鼠心脏组织进行连续病理切片观察心脏畸形情况；应用Western blot检测胎鼠心脏组织组蛋白H3K9乙酰化水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction， Real-time PCR)检测心脏发育相关基因Mef2C表达量。 结果： 1．各组吸收胎率分别是2.16%、6.04%、4.20%、2.14%、2.07%，差异无统计学意义(P＞0.05)。A、B、D组各发现1只孕鼠流产，C、E组未发现有流产者，各组流产率分别为10%、9.09%、0%、10%、0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。 2．B、C、D、E组胎鼠重量较A组减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。C组胎鼠重量与B组比较略减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。D、E组胎鼠重量较B组增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，D、E组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 B、C、D、E组胎盘重量较A组减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。B、C组胎盘重量无明显差异，D、E组胎盘重量较B组增加，差异有统计学意义(P＜0.05)， D、E组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 3．A、B、C、D、E组胎鼠心脏畸形率分别为0%、22.7%、20.0%、9.1%、9.1%，B、C、D、E组胎鼠心脏畸形率较A组明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)；C、D、E组胎鼠心脏畸形率较B组下降，且随叶酸浓度的升高呈下降趋势，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4．Western blot检测胎鼠心脏组蛋白H3K9的表达水平，结果显示B、C、D、E组胎鼠心肌细胞H3K9乙酰化水平较A组升高，C、D、E组胎鼠心肌细胞H3K9乙酰化水平较 B组下降，且随着叶酸浓度的升高呈下降趋势，差异均有统计意义(P＜0.05)，但D、E组间比较差异无统计意义(P＞0.05)。 5．B、C、D、E组胎鼠心肌细胞Mef2C mRNA水平较A组明显升高，而C、D、E组胎鼠心肌细胞Mef2C mRNA水平较B组有所下降，且随着叶酸浓度的升高呈下降趋势，差异均有统计意义(P＜0.05)，但D、E组间比较差异无统计意义(P＞0.05)，结果与胎鼠心脏组蛋白H3K9的表达水平呈一致性。 结论： 围孕期补充叶酸可干预砷所致胎鼠心脏发育的毒性作用，其机制可能是通过降低胎鼠心脏组蛋白H3K9乙酰化水平，引起心脏发育相关基因Mef2C表达下降，进而对胎鼠心脏发育起到保护作用。