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VLGR1是七次跨膜受体(GPCR)家族黏附受体中的一员。它的mRNA19kb包含6300个碱基,是已经确定的最长的GPCR。VLGR1是内耳毛听觉细胞中复杂的脚踝连接处的核心组成部分。敲基因鼠和突变的老鼠模型显示,失去功能的VLGR1将会导致纤毛功能的异常和听觉的消失,由此可知VLGR1在听觉的信号转导和耳蜗形成的发育过程中起非常重要的作用。在过去的十年中,人类基因数据显示,突变的VLGR1可以导致亚瑟综合症(Usher Syndrome),其症状包含先天性的听觉丧失和渐进的视网膜炎。尽管有了这些重大发现,但VLGR1介导的细胞内的信号转导的分子机制及其导致亚瑟综合症的机理目前仍知之甚少。在本论文中,我们通过分子和细胞生物学的方法证明了VLGR1在其GPS水解区域可以自水解为两个片段：α亚基、β亚基。水解后的VLGR1β亚基可以通过与Gai偶联而抑制腺苷酸环化酶的活性。Gaiq与VLGR1β亚基共表达可以改变其原本的下游信号途径而走PLC信号途径,这就进一步的证明VLGR1β亚基是特异的通过与Gαi偶联而进行下游的信号转导的。VLGR1的第二个包内环上的氨基酸R6002A突变可以减弱其与Gαi偶联的活性,但其发生在受体C末端的致病突变Y6236fsxl则增强了对AC酶活性的抑制。此外,过表达另外一个亚瑟综合症蛋白PDZD7会降低VLGR1β亚基对AC酶活性的抑制,但对致病突变Y6236fsxl却没有明显的作用。综上所述,我们认为VLGR1β亚基可通过Gai信号途径进行信号转导,并在亚瑟综合症的发生和发展中有可能起着非常重要的调控作用。