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目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉内注射Rho激酶抑制剂(法舒地尔)治疗直接经皮冠状动脉介入术(直接PCI)中无复流的有效性及安全性,并与钙拮抗剂(维拉帕米)的治疗作用进行比较。方法:选择2010年6月至2011年9月连续于大连医科大学附属第一医院入院、诊断为STEMI患者86例为研究对象。入选标准为:年龄小于80岁、初次发病即为STEMI、发病6-12小时内、接受直接PCI、入门至球囊扩张时间<90分钟、心肌梗死溶栓实验(TIMI)血流分级<2级或TIMI3级伴心肌染色(MBG)分级0-1级。排除标准为:(1)心源性休克;(2)梗塞相关血管有侧枝循环形成;(3)术中无复流或慢血流经微导管证实为夹层引起者;(4)术中出现血栓脱落导致远端栓塞;(5)不能耐受双重抗血小板药物;(6)白细胞<3.5x109/l和(或)血小板计数<100,000/mm3或>750,000/mm3;(7)肾功不全患者,血清肌酐浓度(Scr)>2.0mg/dl;(8)合并真性红细胞增多症、抗磷脂抗体综合征、肿瘤;患者预期寿命<12个月;(9)患者依从性差,不能按规定完成研究。将入选的86例患者随机分为法舒地尔组(F组)45例,维拉帕米组(V组)41例。确定“无复流”后,以progreat2.4F微导管于冠状动脉病变远端分别注射法舒地尔4mg或维拉帕米500ug。观察1.冠状动脉血流灌注、心肌灌注指标:TIMI血流分级、冠状动脉TIMI计帧(CTFC)、MBG分级。2.心肌梗死后的损伤程度、面积指标:心肌标志物CKMB、CTnI及BNP。3.比较两组预后相关指标:C反应蛋白(hs-CRP),术后第24小时心电图ST段回落(STR)>70%比率、术中血压、心率的变化。4.术后临床随诊30天,观察严重心脏不良事件的发生率(MACE)、左室射血分数、左室舒张末内径。结果:两组患者冠心病的危险因素、冠状动脉病变的分布、术前血栓积分比较无显著性差异。F组与V组患者比较,给药后血流明显增快:TIMI血流:2.81±0.19比2.24±0.23,P=0.006;TIMI计帧:27.4±17.2比30.5±21.7,P=0.029;微循环灌注明显改善:MBG分级为2.96±0.28比2.81±0.53,P=0.039。心肌损伤指标明显改善:CKMB峰值(U/L):96±3.26比113±4.35,P=0.032;CKMB达峰时间(h):6.87±0.26比7.33±0.76,P=0.039;CTnI峰值(ug/L):2.96±0.47比3.97±0.62,P=0.023;CTnI达峰时间(h):8±0.28比9±0.47,P=0.014。心功能明显改善:BNP67.74±3.29比86.74±3.28,P=0.019;LVED/d(mm):50.4±4.6比56.2±4.8,P=0.013;EF(%):51.3±3.1比45.1±3.4,P=0.015;hs-CRP(mg/L):14.17±3.26比17.91±2.64,P=0.017。心电图指标明显改善:24小时ST段降低(ST release, STR)>78%的比例分别为0.38±0.13比0.46±0.07,P=0.034。30天总MACE发生率F组与V组比较分别为11.1%比24.3%,P=0.026。两组患者术中注射药物期间一过性血压、心率变化无差异,均不需使用多巴胺或临时起搏纠正。结论:Rho-Rock抑制剂法舒地尔经微导管冠状动脉内注射可有效缓解STEMI直接PCI支架术后发生的无复流或慢血流,缓解冠状动脉微血管痉挛,恢复正常开通的冠状血流,减轻缺血再灌注损伤,显著改善心肌微循环障碍,明显降低近期发生急性心衰、猝死、再梗的严重不良心血管事件的发生率,尽快恢复和改善左室功能。同时与临床常用药物维拉帕米比较,在血流恢复、微循环灌注等方面法舒地尔占优,并具有良好的安全性,提示法舒地尔在STEMI支架术后发生的无复流或慢血流治疗中,可作为新的药物和方法进行临床应用。