头孢克肟是口服有效的第三代头孢菌素,对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用,现有多种剂型在临床上应用,包括片剂、胶囊、颗粒等,2010版《中国药典》将头孢克肟及其各种剂型收载入内,并大幅提高的制剂质量标准,而对于之前未有统一的执行标准,导致当前市售的头孢克肟制剂质量良莠不齐,存在许多应用缺陷,内在质量未达到2010版《中国药典》中头孢克肟项下所规定的标准。因此,对头孢克肟颗粒的处方工艺进行改进,以满足2010版《中国药典》对头孢克肟颗粒质量提高的要求。本研究以《化学药物制剂研究基本技术指导原则》为指导对制剂工艺进行系统的研究,参照头孢克肟颗粒剂原研处方辅料组成,重新筛选了各种适宜的辅料,其中包括了色素、粘合剂、助悬剂,同时考察了不同粒度的原料药是否对溶出度产生影响,进一步优化制备工艺。确定处方所需的辅料种类后,进行辅料相容性试验以考察处方添加物是否对主药稳定性产生影响。影响因素试验在高温、高湿度、强光的条件下进行,确定影响制剂稳定的外界因素,以选择合适的贮藏条件以及包装材料。选取了原研处方的专利转让厂家广州白云山制药总厂生产的头孢克肟颗粒作为参比制剂,并对现有的检测条件进行方法学验证。结合2010版《中国药典》头孢克肟颗粒剂项下规定,比较两种不同制剂处方工艺制备的产品在内在质量上的优劣。采用美国FDA颁布的f2因子法对中试生产的头孢克肟颗粒和市售的参比制剂的溶出曲线进行相似性评价,溶出曲线的测定分别在在4种不同的pH介质下进行,全面反映制剂在人体内不同酸碱内环境的吸收状况,通过体外溶出性能考察初步反映头孢克肟颗粒剂在体内吸收状况。在对参比制剂的质量研究中,发现了其存在药物混悬性、有关物质超限等突出问题,针对这些缺陷,在新的辅料筛选中,加入了助悬效能更高的黄原胶作为助悬剂,并对其他辅料组成进行优化筛选,得到最佳的处方工艺,质量研究结果表明,制剂含量均匀,且有关物质控制良好,并且解决了难溶性药物沉淀的问题。在溶出性能方面,采用美国FDA颁布的f2因子模型对参比制剂与受试制剂的溶出曲线相似性进行评价,结果显示,在盐酸、纯水、pH6.8和pH7.2四种介质中,f2相似因子分别是56.66、69.24、69.46和77.64,f2均大于50,两制剂的溶出曲线相似。新开发的头孢克肟颗粒处方工艺所制备的产品较市售产品有更高的内在质量,产品工艺稳定,满足2010版《中国药典》对该制剂的技术要求,同时也解决了头孢克肟颗粒在临床应用上存在的问题。