X线修复交叉互补因子1基因多态性和神经胶质瘤发病相关的荟萃分析研究

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研究背景与目的:X线修复交叉互补因子1(X-ray repair cross-complementing gene1,XRCC1)是碱基切除修复通路的重要组成部分,在基因损伤后修复中起十分重要的作用,对维护基因稳定性具有特殊意义。XRCC1有3个多态性位点,Arg399Gln,Arg194Trp和Arg280His。过去的研究报道认为,XRCC1多态性和多种肿瘤的发病相关,然而,它和神经胶质瘤发病之间的关系,目前鲜见报道。本研究拟通过荟萃分析方法对既往发表的相关数据进行收集和处理,以期得到更加可信、更加有说服力的数据,为神经胶质瘤的防治提供循证医学证据。方法:我们对相关题目进行系统性文献检索,主要涉及到Medline, Embase, Ovid,Sciencedirect和CNKI数据库,检索2012年5月前公开发表的文献,然后对检索到的文献进行认真筛选。相关数据由2位研究者进行数据提取、整理和分析。所有数据均采用STATA11.0软件进行分析处理。除了整体分析数据,我们也进行相关的亚组分析(按照种族和对照来源进行分类)。研究中,我们也进行异质性检验、敏感性分析以及发表偏倚检验。结果:(1)对于XRCC1Arg399Gln多态性,共纳入9个病例-对照研究,包含2326病例和3610对照,总体数据显示XRCC1Arg399Gln多态性和神经胶质瘤之间无明显相关性(等位基因比对模型:OR=1.04;95%CI=0.92-1.18;纯合子比对模型:OR=1.11;95%CI=0.94-1.31;显性模型: OR=1.06;95%CI=0.95-1.18;隐性模型: OR=1.04;95%CI=0.81-1.34)。对种族进行分组,可分为3组,分别为亚洲人(Asian)、高加索人(Caucasian)和混合人种(Mixed)。结果显示,亚洲人中,XRCC1Arg399Gln多态性可能增加神经胶质瘤的发病几率(等位基因比对模型:OR=1.34;95%CI=1.12-1.60;纯合子比对模型:OR=1.70,95%CI=1.17-2.46,;显性模型:OR=1.40,95%CI=1.10-1.78;隐性模型:OR=1.46,95%CI=1.04-2.05)。在高加索人和混合人群亚族中,未观察到类似关系。按对照来源分组后,可分为2个亚组,分别是医院来源对照组(hospital-based control)和人群来源对照(population-based control)。在4个基因模型中,两个亚组均未观察到XRCC1Arg399Gln多态性和神经胶质瘤有关。(2)对于Arg194Trp多态性,共有4篇病例-对照研究入选,包含1440病例和2562对照。对总体数据而言,4个基因模型均未提示XRCC1Arg194Trp多态性和神经胶质瘤的发病有显著关系(等位基因对比模型:OR=1.01;95%CI=0.77-1.33;纯合子比对模型:OR=1.56;95%CI=0.96-2.54;显性模型: OR=0.98;95%CI=0.74-1.31;隐性模型: OR=1.48;95%CI=0.92-2.38)。对种族进行分组,可分为2组,分别为亚洲人(Asian)和高加索人(Caucasian)。结果显示,两个亚组中均未观察到明显关系。按对照来源分组后,可分为2个亚组,分别是医院来源对照组(hospital-based control)和人群来源对照(population-based control)。在4个基因模型中,两个亚组也未观察到XRCC1Arg194Trp多态性和神经胶质瘤有关。(3)对于Arg280His多态性,共纳入4篇病例-对照研究,包括1439病例和2564对照,对总体数据而言,4个基因模型均未提示XRCC1Arg280His多态性和神经胶质瘤的发病有显著关系(等位基因对比模型: OR=1.05;95%CI=0.88-1.25;纯合子比对模型: OR=1.42;95%CI=0.87-2.29;显性模型: OR=1.00;95%CI=0.82-1.22;隐性模型: OR=1.41;95%CI=0.88-2.25)。对种族进行分组,可分为2组,分别为亚洲人(Asian)和高加索人(Caucasian),结果显示,两个亚组中均未观察到明显关系。按对照来源分组后,两个亚组也未观察到XRCC1Arg280His多态性和神经胶质瘤有关。结论:本研究结果提示XRCC1codon399多态性可能是亚洲人群中神经胶质瘤的一个危险因素。而对于Arg194Trp和Arg280His多态性,目前资料尚不足以支持它们和神经胶质瘤发病有关。由于此类原始研究尚少,各种偏倚对结果的影响在所难免,期待更多的相关原始研究来证实该结论。
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