3-己氧基苯酚与8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成

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3-己氧基苯酚是很多医药的中间体,8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸是一种荧光物质,可用于制造黄颜色荧光增强染料和制作荧光分子探针。本文以3-己氧基苯酚和8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成为主要研究内容,得到了这两种化合物的最佳合成条件。具体合成路线如下:  (1)3-己氧基苯酚的合成:  以溴代正己烷和间苯二酚为原料,采用Williamson合成法,在碱存在下合成3-己氧基苯酚,对影响反应的因素(如原料配比、反应温度、加料方式等)进行了讨论,找到了最佳反应条件为:以EtONa作为反应所使用的碱,间苯二酚/溴己烷摩尔比为2:1,70℃下反应6小时。产品3-己氧基苯酚使用减压精馏得到。  (2)8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成:  以1,8-萘酐为原料,经过氯代、酰胺化和甲氧基化3步反应了合成8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸。探讨了影响氯代反应的因素(如氯代试剂、反应温度、pH值等),找到了氯代反应最佳反应条件,即以氯气作为氯代试剂,反应温度0~5℃,pH值为7.0。探讨了酰胺化反应的影响因素,发现采用醋酸为溶剂,可以缩短反应时间。甲氧基化反应物经浓缩后加水溶解,用醋酸调节溶液pH值为12.5,然后用石油醚萃取,该纯化方法减少了萃取次数。反应过程应用高效液相(HPLC)进行监测,产品用红外光谱(IR)和核磁共振(1H NMR)对结构进行分析,产品纯度经HPLC分析为99.2%。
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