白芍硫磺熏蒸前后导致升麻葛根汤化学成分、药效及毒性变化的研究

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本研究系统考察了硫磺熏蒸白芍对升麻葛根汤化学成分、药效和毒性等方面的影响,为全面评价白芍硫磺熏蒸前后升麻葛根汤的质量优劣提供了科学依据。通过白芍硫磺熏蒸前后升麻葛根汤的HPLC指纹图谱、UFLC/Q-TOF-MS的定性分析以及HPLC的定量分析发现,硫磺熏蒸白芍使升麻葛根汤的主要化学成分发生了“质”和“量”的改变。采用UHPLC-ESI-MS/MS法同时测定并计算比较了给大鼠灌胃白芍硫磺熏蒸前后的升麻葛根汤后大鼠体内血浆中芍药苷、阿魏酸、异阿魏酸、甘草苷的药代动力学参数及其差异性。结果显示,与含未硫熏白芍的升麻葛根汤相比较,含有硫熏白芍的升麻葛根汤中芍药苷的最大血药浓度明显降低,异阿魏酸的最大血药浓度略微升高,而阿魏酸和甘草苷的最大血药浓度有一定程度的下降趋势。说明白芍硫熏后会直接影响升麻葛根汤中的一些有效成分的吸收入血。采用电子舌技术建立了含未硫熏白芍的升麻葛根汤和含硫熏白芍的升麻葛根汤的快速无损检测技术。作为一种不依赖于生物味觉的客观感受系统,实现了对待测液体整体滋味品质的客观分析。该技术准确、快速,为硫磺熏蒸中药复方汤剂的鉴别提供了一种直观有效且简便快速的检测方法。通过解热、抗炎和镇痛实验考察了硫磺熏蒸白芍对升麻葛根汤药效学的影响。实验结果显示,含硫熏白芍的升麻葛根汤组较含未硫熏白芍的升麻葛根汤组的效应降低。通过急性毒性实验和长期毒性实验对白芍硫磺熏蒸前后的升麻葛根汤的毒性进行了考察。急性毒性实验结果显示:含硫熏白芍的升麻葛根汤的毒性强于含未硫熏白芍的升麻葛根汤。白芍硫磺熏蒸前后的升麻葛根汤长期毒性实验结果表明:大鼠体重和摄食量变化不明显;血常规检查结果表明,含硫熏白芍的升麻葛根汤高剂量组对平均红细胞压积MCV(fT)及胆固醇CH两项指标有较大影响;血液生化指标检查结果显示,含硫熏白芍的升麻葛根汤对总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及排泄和代谢有一定的影响;长期毒性的病理组织学检查结果显示,在所设剂量下,含硫熏白芍的升麻葛根汤组对大鼠肝脏的毒性具有可逆性,而对生殖器官(睾丸、附睾)的毒性具有不可逆性。
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